[发明专利]一种SARS-CoV-2的融合蛋白及其疫苗组合物

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种SARS‑CoV‑2的融合蛋白及其疫苗组合物。本发明的融合蛋白及含该融合蛋白制备的疫苗组合物克服了亚单位疫苗的免疫原性差等缺点；能诱导针对SARS‑CoV‑2的特异性免疫反应，达到抑制SARS‑CoV‑2的复制、抑制SARS‑CoV‑2的转播或阻止SARS‑CoV‑2普通株和变异株在其宿主体内定居的目的，所述融合蛋白及含该融合蛋白的疫苗组合物，能有效预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID‑19)。该融合蛋白可利用基因工程技术进行大量重组表达，耗时短且可便于大规模生产。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种SARS-CoV-2的融合蛋白及其疫苗组合物。

背景技术

新型冠状病毒肺炎(Corona Virus Disease 2019，COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2)引起人肺炎的病毒性传染病。人感染了冠状病毒后常见体征有呼吸道症状、发热、咳嗽、气促和呼吸困难等；严重者可导致肺炎、严重急性呼吸综合征、肾衰竭，甚至死亡。这种新出现的传染病在世界各地迅速传播，截至2020年4月，全世界已有300多万例，造成20多万人死亡，COVID-19已成为一个严峻的公共卫生问题。虽然SARS-CoV-2严重危害人类的健康，但是目前还没有治疗和预防COVID-19的具体药物。因此，迫切需要开发安全有效的SARS-CoV-2疫苗来预防COVID-19。

目前，全球范围内SARS-CoV-2疫苗的研发正快速进行中；世界范围内，有几种SARS-CoV-2疫苗已进入临床第一阶段试验，如mRNA-1273疫苗(Moderna)、Ad5-nCoV疫苗(CanSino Biologicals)、INO-4800疫苗(Inovio)、LV-SMENP-DC疫苗(深圳市免疫基因治疗研究院)和pathogen-specific aAPC疫苗(深圳市免疫基因治疗研究院)等。其中，mRNA疫苗具有高效、快速的开发能力和低成本的生产潜力，在预防传染病方面具有广阔的应用前景，但体内给药的不稳定性和低效率常常影响和制约着mRNA疫苗的进一步开发。作为第三代疫苗的病毒载体疫苗因其具有瞬时表达和高转导效率的优点而被广泛使用，但生产过程中存在严重问题。DNA疫苗可以诱导更广泛的免疫应答类型，但外源性DNA的引入可能导致宿主基因组的改变或诱导免疫耐受。此外，Eun Kim等人设计和生产的微针阵列(MNA)递送SARS-CoV-2亚单位疫苗，已被证明能够引起有效的特异性抗体反应。目前每种疫苗策略都有其优点和缺点，所有用于SARS-CoV-2预防的新疫苗还待进一步综合评估其免疫增强的有效性和安全性。

研究人员发现SARS-CoV-2表面刺突糖蛋白受体结合区(receptor-bindingdomain,RBD)可直接与功能细胞受体血管紧张素转换酶2(ACE2)结合，在病毒进入功能细胞受体和发病过程中起着重要作用；因此，SARS-CoV-2的RBD蛋白可作为开发SARS-CoV-2病毒抑制剂和亚单位疫苗的一个有吸引力的靶点。但是小分子量的SARS-CoV-2RBD(～21KDa)具有免疫原性差，不能诱导细胞毒性T淋巴细胞反应，诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种等缺点，不适合单独制备成疫苗。因此，如何提高亚单位疫苗的有效性与安全性是急需解决的技术问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种融合蛋白，该融合蛋白包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2抗原性蛋白和免疫球蛋白Fc片段，利用该融合蛋白与佐剂配置得到的疫苗组合物，可达到抑制SARS-CoV-2的复制、抑制SARS-CoV-2的转播或阻止SARS-CoV-2普通株和变异株在其宿主体内定居的目的，从而能有效预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种融合蛋白，所述融合蛋白包括严重急性呼吸综合征冠状病毒2抗原性蛋白和免疫球蛋白Fc片段。