[发明专利]一种去α-半乳糖基抗原脱细胞基质的制备方法

说明书

本发明所涉及的是一种去α‑半乳糖基抗原的脱细胞基质制备方法，属于再生医学生物材料制备和应用领域。在脱去引起排斥反应的抗原细胞成分的同时去除α‑半乳糖基抗原(Strattice)，提高了脱细胞基质的生物相容性，降低其抗原性，提高其促进组织再生能力，本项发明的核心是去除引起免疫排斥反应的物质而保留细胞外结构基质组成和天然结构，应用该方法制备的脱细胞基质生物材料，作为组织修复和再生的全新材料，是开发再生医学产品的理想而优越的生物医学材料。

1.技术领域

本发明所涉及的是一种去α-半乳糖基抗原的脱细胞基质制备方法，属于再生医学生物材料制备和应用领域。

本发明的先进性是：使用去α-半乳糖基抗原专有技术，高效地完全去除组织排斥反应因子，使基质具有良好的机械强度和生物相容性，优良的组织再生能力。

选择与人有高度的组织结构和免疫学相似性的猪的适宜的组织作为制备脱细胞基质的材料来源，在脱去引起排斥反应的抗原细胞成分的同时去除α-半乳糖基抗原(Strattice)，提高了脱细胞基质的生物相容性，降低其抗原性，提高其促进组织再生能力，代替同种异体脱细胞基质生物材料，可制成多种用途和剂型规格的产品。性能优良的脱细胞基质为解决临床组织修复的问题提供了新的很好的途径。

本项发明的核心是去除引起免疫排斥反应的物质而保留细胞外结构基质组成和天然结构，应用该方法制备的脱细胞基质生物材料，作为组织修复和再生的全新材料，是开发再生医学产品的理想生物医学材料。本方法制备的脱细胞基质生物材料优越的性能使其在组织修复再生医学材料领域处于先进水平。

2.背景技术

医用生物材料的研究和应用分为天然材料类、合成高分子材料类、无机材料类和复合材料类，其中以天然材料应用最为广泛，包括棉纤维、甲壳素/壳聚糖、海藻酸盐、明胶、胶原、动物(异种)组织、同种自体/异体组织等，用于人体疾病和损伤的组织移植、组织替代和组织修复。

目前国际上利用人的同种自体/异体组织和动物(异种)组织进行脱细胞再生医学生物材料的研究包括：

脱细胞基质产品：主要是在制造过程中使用来源不同的细胞和组织材料以及不同的脱细胞工艺技术方法。

各种动物和人类的衍生产品的利用：动物源产品(移植)是从不同的供体动物(如猪、羊、马或牛)、不同的年龄阶段采集鲜活组织(如真皮、小肠黏膜下层、心包等)。

动物来源胶原基质衍生产品：如BioMatrix Collagen伤口敷料(Synovis)胶原蛋白，多糖与合成材料制造的复合材料产品：如双层基质伤口敷料(IntegraLifeSciences)。

人源产品、捐赠的人尸体皮肤(移植)，应用各种工艺去除细胞和病原体：如 Lifecell；(Wright Medical)。美国在该领域的研究和应用最为广泛和深入，目前正在研究无菌生产的同种异体脱细胞组织基质与终端灭菌产品的有效性、安全性差异，已开展临床试验研究不同脱细胞基质材料在使用过程中促进组织再生，组织整合等能力。

国外有关脱细胞异体组织基质生物材料(Acellular Dermal Matrix，ADM)在临床中的应用较早，从1992年起研究应用于烧伤病人，1994年用于牙周外科及整形修复外科，目前已广泛应用于烧伤、口腔、眼科、耳鼻喉、腹部外科等领域。国内从2000年以后引入同类进口产品。