[发明专利]一种阿霉素药物载体La/Tm-MOFs@SiO2

说明书

本发明属于生物医用材料领域，具体公开了一种阿霉素药物载体La/Tm‑MOFs@SiO₂复合材料的制备方法及应用，所述La/Tm‑MOFs@SiO₂为核‑壳结构，所述内核由La/Tm‑MOFs构成、所述外壳为氨基化二氧化硅，本发明的药物载体的制备方法：取硝酸镧、氯化铥和均苯三甲酸溶液在100℃~150℃下反应12~30小时，制备稀土离子共掺杂的La/Tm‑MOFs，再将其与CTAB溶解于无水乙醇、去离子水、氨水和乙醚中，搅拌，再将TEOS和APTES的混合液迅速滴入，继续搅拌，然后加入37%HCl，停止碱化反应，离心、洗涤、烘干，得氨基化二氧化硅包裹的La/Tm‑MOFs纳米颗粒。该氨基化二氧化硅包裹的La/Tm‑MOFs不仅能作为阿霉素的载体，还能通过材料与阿霉素作用的上转换荧光强度的改变来实时监测阿霉素的释放。该制备方法简单，操作方便，因而制备成本低廉。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，具体涉及一种阿霉素药物载体La/Tm-MOFs@SiO₂复合材料的制备方法及应用。

背景技术

随着生物材料科学、临床医学和药学的飞速发展，医学生物材料被称为药物载体。它是药物进入人体的载体，使药物更好地进入人体的关键部位发挥作用。在适当的载体上装载药物，可以改善药物分子在人体内的控释、吸收和代谢，显著提高药物的利用率，防止药物浓度过高引起的副作用。抗癌药物的开发和临床应用中，治疗效果直接相关于该药物在组织内的药物浓度-时间相关性。传统分析检测药物在细胞和组织内浓度的方法过于复杂，如高效液相色谱(HPLC)，放射标记和检测，组织学和免疫组化分析。然而，传统的分析和检测方法可能无法在没有辐射的情况下实时提供准确的信息，因为测试样本必须在体外进行检测。此外，由于体内外情况的不同，体内外检测方法可能不能完全反映药物传递的体内行为，因此设计一种能够清晰的检测药物释放过程的具体行为十分重要，可控药物释放功能的可视化药物载体逐渐被大家重视。

金属有机骨架(MOFs)是三维多孔材料的一种周期性网络结构，是一类广泛的晶体材料。MOFs材料的高孔隙率和大比表面积使其作为药物载体的载药量更大，也为其在药物载体和药物释放领域的发展提供了重要的保障。

发明内容

为了解决上述的问题，本发明的目的之一在于提供了一种阿霉素药物载体氨基化二氧化硅包裹的La/Tm-MOFs复合材料，该药物载体简记为La/Tm-MOFs@SiO₂，La/Tm-MOFs指La³⁺和Tm³⁺共掺杂形成的异金属离子La/Tm-MOFs，所述La/Tm-MOFs@SiO₂为核-壳结构，所述内核由La/Tm-MOFs构成、所述外壳为氨基化二氧化硅，且所述内核内部为多孔结构，所述La/Tm-MOFs颗粒粒径大约在200-500nm，所述外壳厚度为10-30nm，本发明将La/Tm-MOFs@SiO₂作为药物载体，不仅可以对阿霉素进行可控释放(能在酸性条件特异性释放药物)，而且可以通过其与阿霉素作用产生独特的上转换荧光强度的改变来实时监控药物的释放，即可以对药物可控释放过程进行可视化观察。

本发明的目的之二在于提供所述La/Tm-MOFs@SiO₂的制备方法，包括如下步骤：

(1)制备La/Tm-MOFs材料；

(2)将十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和步骤(1)制备的La/Tm-MOFs溶解于无水乙醇中，超声溶解后，依次加入去离子水、氨水和乙醚，搅拌0.4～1.0h，再将正硅酸乙酯(TEOS)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)的混合液迅速滴入，继续搅拌2～5h，然后加入37wt％HCl，停止碱化反应，离心、洗涤至洗出液为中性、烘干，得氨基化二氧化硅包裹的La/Tm-MOFs复合材料；