[发明专利]预测口腔粘膜癌前病变患者发生癌变的唾液代谢标志物及其应用

说明书

本发明公开了预测口腔粘膜癌前病变患者发生癌变的唾液代谢标志物及其应用，该组唾液代谢标志物对于口腔鳞癌的早期诊断，特别是口腔粘膜癌前病变向癌症演变的预测具有重要的临床意义。具体地，本发明公开了可通过CPSI‑MS原位质谱检测的代谢标志物，其中包括4个从健康人‑癌前病变‑癌症逐渐升高的代谢物Putrescine、Cadaverine、Thymidine、Adenosine以及4个从健康人‑癌前病变‑癌症逐渐递减的代谢物Hippuric acid、Phosphocholine、Glucose、Adrenic acid，上述8个代谢物上调或下调表达时表明受试者为具有癌变倾向的高风险患者，需要密切关注。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及唾液代谢标志物及其在口腔粘膜癌前病变向口腔鳞癌演变过程中的诊断应用。

背景技术

口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma，OSCC)是头颈部恶性肿瘤中最为常见的类型之一。全球范围内，其在发展中国家的发病率要相对高于发达国家，据报道，口腔鳞癌在美国的发病率约为10例/10万，而在印度的发病率则超过了20例/10万。近几十年来，OSCC的发病率呈逐年递增趋势，以上海地区为例，女性口腔鳞癌发病率为3.3/10万，男性发病率为3.8/10万。虽然口腔鳞癌的发病率相比其他肿瘤并不算高，但我国人口众多，病员基数大，口腔鳞癌的预防和治疗任重而道远。

近几十年来，尽管口腔鳞癌的治疗技术和治疗理念不断改进，但其整体治疗效果并没有取得显著提高。口腔鳞癌患者的5年生存率并没有显著改善,仍徘徊在60％左右，晚期患者甚至还不足30％,其中的主要的原因是大多数患者在诊断时已经处于肿瘤晚期阶段。文献报道，口腔鳞癌的术后局部复发率在6.9-22％，而一旦出现术后复发，患者的生存率将明显下降。既往的研究表明，术后复发患者的3年总体生存率(Overall Survival,OS)约52.6％,5年总体生存率仅24-50％。

实现对恶性肿瘤的早期预防、早期诊断、早期治疗，对于提高恶性肿瘤的治疗效果具有积极的意义。口腔鳞癌是来源于口腔粘膜上皮的恶性肿瘤，其在病理学上的演变包括正常粘膜上皮-异常增生上皮-恶性上皮细胞。口腔粘膜癌前病变主要包括口腔白斑、红斑，其主要病理改变为上皮组织异常增生(轻、中、重度异常)。口腔粘膜癌前病变(口腔白斑、红斑)多见于中老年人，患者病程长，迁延不愈，其最大的风险在于部分患者会进展为口腔鳞癌，给患者带来极大的精神心理负担。因此，寻找能有效预测口腔粘膜癌前病变(口腔白斑、红斑)恶性转化风险的标志物，对于提高口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌的防治具有积极的意义。

发明内容

为了实现对口腔粘膜癌前病变癌变潜能的早期、快速、无创筛查，本发明的目的在于提供一组能准确区分健康志愿者、口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌病人的唾液代谢标志物，利用该标志物组合，能实现对口腔粘膜癌前病变和口腔鳞癌病人的早期、快速、无创筛查。

本发明的另一目的在于提供上述唾液代谢标志物的应用。

本发明的技术方案如下：

预测口腔粘膜癌前病变患者发生癌变的唾液代谢标志物，包括腐胺Putrescine、尸胺Cadaverine、胸苷Thymidine、腺苷Adenosine、马尿酸Hippuric acid、磷酸胆碱Phosphocholine、葡萄糖Glucose或廿二碳四烯酸Adrenic acid。

进一步地，所述标志物：Putrescine、Cadaverine、Thymidine、Adenosine设为一组；所述Hippuric acid、Phosphocholine、Glucose和Adrenic acid设为另一组，两组组合在一起使用。

进一步地，所述代谢标志物不仅是口腔鳞癌的癌性代谢标志物，还能筛查出具有高风险癌变的口腔粘膜癌前病变患者。

一种预测口腔粘膜癌前病变患者发生癌变的试剂盒，所述试剂盒包括上述任意之一所述的唾液代谢标志物。