[发明专利]肝癌患者是否复发的预测标志物及试剂盒

说明书

本发明涉及医学分子诊断领域，具体涉及蛋白分子在肝癌诊断中的预后方法及其应用；MRPL49蛋白，CUTA蛋白，TIAL1蛋白和CFL1蛋白中至少一种蛋白作为肝癌是否复发的标志物在制备肝癌复发判断试剂中的应用。本发明采用LC‑MS/MS质谱分析法，将大量临床样本进行质谱分析后，通过未复发肝癌患者癌组织与复发肝癌患者癌组织相应分子含量的差异倍数（大于2或小于0.5）可以确定4个蛋白分子具有良好的检验效益；将蛋白作为生物标志物对被试者的肝癌预后情况进行诊断，简单易行、诊断过程安全有效易为病人所接受、诊断标准统一受且主观因素影响较小。

技术领域

本发明涉及医学分子诊断领域，具体涉及一种肝癌患者是否复发的预测标志物及试剂盒。

背景技术

癌症是一种对人类危害极大的疾病，根据相关流行病学资料显示，每年大约会有1100万新发癌症。而在诸多癌症之中，肝癌尤其凶险，其发病率和病死率均较高，分别居世界第五位和第二位。

肝癌为发生于肝脏的恶性肿瘤，根据成因可分为原发性肝癌、转移性肝癌两大类，其中尤以原发性肝癌常见。根据肝炎-肝硬化-肝癌的进程，加之我国又是一个乙肝大国，我国每年约有11万人死于该病症，而每年新增病例则占到全世界肝癌患者的54%，无论是发病率还是死亡率均呈现出快速增加态势。

近年来，肝癌的诊断和治疗都取得了相当大的进展，但是目前仍旧有很大一部分患者由于诊断不及时而导致预后不良。有相关的研究显示：在亚洲人群中，能够做到早期诊断（肝癌病灶小于2cm），手术后的5年生存率可以提高到近70%，而如果到了肝癌的中晚期，以目前的诊疗水平其预后仅比胰腺癌略好，5年生存率仅能达到16%。

肝细胞癌（简称肝癌）是我国高发肿瘤之一，其发病率、病死率高，严重威胁人类的生命健康。根治性手术切除治疗是目前最主要的治疗方式，但术后复发转移率仍达到40%～80%，是肝癌预后差的主要原因。肝癌的发生发展与相当多的基因表达先关，这就涉及到许许多多的蛋白质，这些蛋白在肝复发组织微血管形成，基质破坏中起着重要作用。利用这些蛋白可以很好地掌握一些肝癌为何会发生复发和转移。因此，我们应当寻找相应的与肝癌复发有关的基因表达谱来确定肝癌的预后，以便及时对肝癌进行术后干预。如果在手术切除的标本中加以分析，并且能够准确地预测患者复发的风险，那么就可以让高危复发人群加以重视，提高肝癌生存期。

因此，开发出诊断肝癌患者是否复发对于降低肝癌发病率和死亡率具有非常重要的现实意义。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了肝癌患者是否复发的预测标志物及试剂盒，采用质谱分析的方法检测标志物的含量来判断肝癌患者术后复发的风险；该方法简单，实用，且通过多种小分子的检测可以更好地提高检测方法的灵敏度与特异性。

（二）技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

MRPL49蛋白，CUTA蛋白，TIAL1蛋白和CFL1蛋白中至少一种蛋白作为肝癌是否复发的标志物在制备肝癌复发判断试剂中的应用。

MRPL49特异性核酸探针，CUTA特异性核酸探针，TIAL1特异性核酸探针和CFL1特异性核酸探针中至少一种特异性核酸探针在制备肝癌复发诊断试剂盒中的应用。

一种用于肝癌复发诊断的试剂盒，包括特异性检测MRPL49蛋白的试剂、特异性检测CUTA蛋白的试剂、特异性检测TIAL1蛋白的试剂和特异性检测CFL1蛋白的试剂中至少一种试剂。

优选地，特异性检测MRPL49蛋白的试剂是特异性识别MRPL49蛋白核酸的引物或探针；特异性检测CUTA蛋白的试剂是特异性识别CUTA蛋白核酸的引物或探针；特异性检测TIAL1蛋白的试剂是特异性识别TIAL1蛋白核酸的引物或探针；特异性检测CFL1蛋白的试剂是特异性识别CFL1蛋白核酸的引物或探针。