[发明专利]肝癌诊断的生物标志物及其预后方法

说明书

本发明涉及医学分子诊断领域，具体涉及一种蛋白分子作为肝癌生物标志物及其预后方法；肝癌诊断的生物标志物，包括FXR1蛋白，SERPINF1蛋白，MRPS31蛋白，YIPF3蛋白，SNX12蛋白和TMEM70蛋白中的一种或几种蛋白分子。本发明采用LC‑MS/MS质谱分析法，将大量临床样本进行质谱分析后，在蛋白质检测中筛选出来6个有代表性的蛋白分子。通过癌组织与癌旁组织相应分子含量的差异倍数（大于2或小于0.5）可以确定6个蛋白分子具有良好的检验效益；将FXR1蛋白，SERPINF1蛋白，MRPS31蛋白，YIPF3蛋白，SNX12蛋白和TMEM70蛋白作为生物标志物对被试者进行肝癌诊断，简单易行、诊断过程安全有效、易为病人所接受、诊断标准统一且受主观因素影响较小。

技术领域

本发明涉及医学分子诊断领域，具体涉及一种蛋白分子作为肝癌诊断的生物标志物及其预后方法。

背景技术

癌症是一种对人类危害极大的疾病，根据相关流行病学资料显示，每年大约会有1100万新发癌症。而在诸多癌症之中，肝癌尤其凶险，其发病率和病死率均较高，分别居世界第五位和第二位。近年来，肝癌的诊断和治疗都取得了相当大的进展，但是目前仍旧有很大一部分患者由于诊断不及时而导致预后不良。有相关的研究显示：在亚洲人群中，能够做到早期诊断（肝癌病灶小于2cm），手术后的5年生存率可以提高到近70%，而如果到了肝癌的中晚期，以目前的诊疗水平其预后仅比胰腺癌略好，5年生存率仅能达到16%。

由于尚无有效的早期诊断工具，导致仅有30%-40%的HCC患者能够得到及时的诊断和治疗。目前，甲胎蛋白（AFP）广泛用于临床工作中肝癌的诊断，但是甲胎蛋白的敏感度和特异度均不理想。HCC的诊断还可以依据影像学检查和病理活检，我国是一个乙肝大国，目前患者的定期随诊意识并不高，因此相应的影像学手段也无法定期开展。

肝细胞肝癌（HCC）是预后较差的常见恶性肿瘤之一。全球每年新发病例数约65万，其发病率占所有恶性肿瘤的第5位，死亡数约为60万，为所有恶性肿瘤的第3位。肝癌早期症状不明显，具有进展迅速、易早期转移的特点，在临床上早诊困难、预后效果差。当前，B 型超声显像、肿瘤标志物甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）的血清含量检查是肝癌筛查的主要方法。

然而，B超在小肝癌和肝硬化结节的鉴别上常有困难。甲胎蛋白（AFP）血清水平在诊断肝癌时存在敏感性和特异性较低的缺点，单独用于确诊时的检出率一般只有50%—75%左右。以上方法的局限性极大地限制了肝细胞癌的早期有效诊断，预警作用有限。对于肝细胞癌的早期有效诊断有助于显著提高患者的生存率，因此，开发具有临床早诊潜力的新方法对于降低肝细胞癌的发病率和死亡率具有非常重要的现实意义。

从蛋白质水平上讲，一旦机体出现异常（即疾病的早期状态），体内的蛋白质便会有相应的细微改变，然而这一细微改变对疾病发生却有十分重要的作用。目前已证实：无论是肿瘤的出现还是肿瘤的生长过程中都伴随有多种蛋白质的异常表达，因此，肿瘤也是一种蛋白质相关性疾病。

肝癌癌前病变是良性病变向恶性病变过渡的移行阶段，是一类具有细胞不典型性和分化异常的增生性病变，持续时间较长。肝硬化－肝癌癌前病变恶性转变促进肝癌的发生、发展，但如果对于肝癌的早期能够进行有效诊断，则有助于显著提高患者的生存率。

因此，开发具有临床早期诊断潜力的新方法对于降低肝癌发病率和死亡率具有非常重要的现实意义。

发明内容

（一）解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种蛋白分子作为肝癌生物标志物及其预后方法，采用质谱分析的方法检测生物标志物的含量来诊断肝癌；该方法简单，实用，且通过多种小分子的检测可以更好地提高检测方法的灵敏度与特异性。

（二）技术方案

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：