[发明专利]靶向于纤连蛋白衍生肽的抑制剂多肽化合物及其用途

权利要求书

1.一种靶向于纤连蛋白衍生肽的抑制剂多肽化合物，其含有以下氨基酸序列表示的母体肽:

R₁-Val-Xa2-Gly-Ser-Pro-Ser-Ala-Gln-Xa9-Xa10-Ala-Ser-Pro-Xa14，

其中，

R₁为：亲脂性取代基或不存在；

Xa2＝Val或Iva；

Xa9＝Asp或Glu；

Xa10＝Glu或Asp；

Xa14＝Leu或Ala；

当R1不存在，Xa2＝Val，且Xa14＝Leu时，母体肽为非直链肽。

2.根据权利要求1所述的多肽化合物，其中所述R₁为亲脂性取代基时，所述氨基酸序列中第1位Val的氨基经由桥接基团与亲脂性取代基连接，所述桥接基团包含(PEG)_m、或者包含(PEG)_m和γGlu、或者包含(PEG)_m和Asp，所述连接方式为所述第1位Val的氨基通过所述桥接基团中(PEG)_m的聚乙二醇化修饰与亲脂性取代基相连；所述亲脂性取代基为CH₃(CH₂)_nC(O)-或HOOC(CH₂)_nC(O)-且其酰基与所述桥接基团中的氨基形成酰胺键；其中，m为2-10的整数，n为14-20的整数；所述氨基酸序列的羧基端裸露羧基，或连接有氨基形成-CONH₂基团。

3.根据权利要求1所述的多肽化合物，其中所述R₁不存在时，所述氨基酸序列中的第1位Val的氨基与第14位氨基酸的羧基通过形成酰胺键连接形成环肽化合物；其中，所述环肽化合物的结构表示如下:

Xa2＝Val或Iva；

Xa9＝Asp或Glu；

Xa10＝Glu或Asp；

Xa14＝Leu或Ala。

4.根据权利要求1所述的多肽化合物，其中所述母体肽的氨基酸序列选自SEQ IDNO.2、SEQ ID NO.3、SEQ ID NO.4、SEQ ID NO.5、SEQ ID NO.6、SEQ ID NO.7、SEQ ID NO.8、SEQ ID NO.9、SEQ ID NO.10、SEQ ID NO.11、SEQ ID NO.12、SEQ ID NO.13、SEQ ID NO.14、SEQ ID NO.15、SEQ ID NO.16、SEQ ID NO.17、SEQ ID NO.18、SEQ ID NO.19、SEQ IDNO.20、SEQ ID NO.21、SEQ ID NO.22、SEQ ID NO.23、SEQ ID NO.24和SEQ ID NO.25所示的氨基酸序列其中之一。

5.根据权利要求2所述的多肽化合物，其中所述母体肽的氨基酸序列中第1位Val的氨基所连接的结构为：