[发明专利]一种化合物精氨酸双糖苷AFG的合成新方法

说明书

精氨酸双糖苷(Arginyl‑fructosyl‑glucose，AFG，C₁₈H₃₄N₄O₁₂)是人参加工成红参过程中产生的一种美拉德反应产物，含量高达3～4％，且具有明显的药理活性，是红参的标志性成分。本发明提供了一种化合物精氨酸双糖苷AFG的合成新方法，利用丙二醇与乙醇混合液代替现有其他试剂为媒介反应生成精AFG的合成方法。本发明能有效提高产物粗合成率，增加AFG的纯度，提升产物稳定性，减少副产物生成，极大的节省了时间，具有经济高效，安全可行，操作简单等特点，可以完全适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机化合物合成制备的技术领域，涉及一种化合物精氨酸双糖苷AFG的合成新方法。具体涉及化合物精氨酸双糖苷(Arginyl-fructosyl-glucose，AFG)的合成新方法及应用，具体以丙二醇和乙醇混合液为反应媒介并采用有机试剂沉淀获得AFG的合成新方法。

背景技术

人参为传统名贵药材，在《神农本草经》中被列为上品。AFG(Arginyl-fructosyl-glucose，C₁₈H₃₄N₄O₁₂)是红参加工过程中，鲜人参在烘干阶段发生美拉德反应的中间产物^[1]。鲜人参在加工为红参过程中，麦芽糖与精氨酸发生羰醛缩和反应，经Amadori重排而生成。Yukio Suzuki等建立红参加工中褐变产生与AFG之间的关系，结果表明精氨酸和糖量的增加都能加速褐变的程度^[2,3]。赵晶等研究了不同加热时间对红参AF和AFG含量的影响，指出：随着预热时间的加长，AF和AFG的含量会呈现上升趋势^[4]。在以往的文献中记载AFG合成方法为：以无水冰乙酸或丙三醇为反应媒介，精氨酸和麦芽糖质量比为1:2或1:4，80℃反应30～180min，合成率仅约为15～28％^[5,6]。

但是，以冰醋酸为媒介的粗合成物具有强烈刺激性酸味；以甘油(丙三醇)为媒介的产物不仅精氨酸残留量大，且合成液粘稠度大，流动性差，不易于后续无水丙酮沉淀和洗涤。因此，寻找一种产物合成率高、纯度高、精氨酸残留量低、无刺激性气味、生产成本低、简单易行的合成方法是很有必要的。

目前，该化合物的制备现有技术如下：

CN 201110038843.7，公布一种AFG的制备方法，通过将精氨酸与麦芽糖置入冰醋酸中，加入美拉德反应抑制剂(亚硫酸钠)，反应10～120 min得总反应物；将总合成物低压浓缩，冷冻干燥得到AFG。

CN 201410637060.4，公布一种AFG的合成方法，即精氨酸与麦芽糖在无水丙三醇中加入酸性物质柠檬酸，加热20～100℃发生美拉德反应，生成AFG。

CN 201510511005.5，公布一种快速分离、纯化人参AFG的方法，涉及精氨酸与麦芽糖在无水丙三醇中加入柠檬酸，加热使其发生美拉德反应，合成得到AFG。

通过上述现有合成AFG的工艺可知，现有合成工艺的特点及其主要缺点，如下表所示：

表1.不同AFG合成工艺的特点及优缺点对比