[发明专利]表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物及其应用，所述蛋白标志物为c‑Cbl蛋白质。通过检测表征胃癌侵袭能力的c‑Cbl蛋白标志物的表达情况，来评估诊断胃癌肿瘤分化程度或淋巴结转移程度，用以筛选以c‑Cbl蛋白为靶点的药物。本发明根据c‑Cbl的下调可能在胃癌细胞的恶性转化中起重要的抑制作用，并与胃癌的生长、侵袭和转移呈负相关的实验研究结论，采用c‑Cbl作为胃癌侵袭行为的有希望的标志物，鉴定和预测胃癌，并表征胃癌侵袭能力，作为未来胃癌治疗的潜在基础。

技术领域

本发明涉及一种鉴定和预测胃癌的潜在标志物，特别是涉及一种表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物及其应用，应用于肿瘤诊断和治疗技术领域。

背景技术

胃癌(GC)是全球第四大常见恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的第二大原因。由于早期缺乏明显的临床症状，大多数患者主要诊断为晚期，并且失去了手术治疗的机会。近年来，随着诊断技术和治疗策略的快速发展，胃癌的发病率和死亡率呈稳步下降趋势。然而，由于术后复发和转移，患者预后仍然很差，5年总生存率仍低于30％。因此，迫切需要鉴定和预测胃癌的潜在标志物。

c-Cbl通过泛素化作用下调酪氨酸激酶受体，蛋白酪氨酸激酶充当分子开关以控制多种细胞信号，并且它的失调导致许多人类恶性肿瘤。因此，c-Cbl依赖性负调控的丧失被认为是促进胃癌的肿瘤发生和发展的机制。

组织病理学分析显示低c-Cbl表达与胃癌亚型、组织学类型、borrmann分类、组织学分化、淋巴结转移和血管内肿瘤血栓相关。c-Cbl是E3泛素连接酶和调节细胞生长，侵袭和凋亡以及血管生成的多功能衔接子，并且与多种恶性肿瘤相关联。已经有实验证明c-Cbl抑制黑素瘤、乳腺癌和神经胶质瘤细胞中的细胞迁移活性。同时c-Cbl的低表达的肿瘤的比例随着淋巴结转移的程度而增加，在淋巴结转移的患者中也表现出低c-Cbl表达的高频率。

据报道，c-Cbl参与各种生物过程，包括细胞转化、粘附、发育和白细胞活化。除了这些过程，c-Cbl还参与心肌细胞损伤和心脏损伤。中性粒细胞蛋白酶组织蛋白酶G促进心肌细胞中c-Cbl与粘着斑蛋白的相互作用，导致c-Cbl介导的泛素化将粘着蛋白降解、肌原纤维降解，以及随后的心肌细胞脱离和细胞存活信号的下调。缺乏c-Cbl的小鼠免于心肌缺血/再灌注损伤，并且表现出心肌细胞凋亡的显著减少和体内心脏功能的改善。因此，某些增强c-Cbl活性的药物可能为癌症治疗提供新策略。Ma等人(2016)揭示了一种新的机制，即c-Cbl在胃癌细胞中JWA诱导增强HER2降解中起重要作用。敲除c-Cbl缓解了JWA诱导的人表皮生长因子受体-2(Humanepidermalgrowthfactorreceptor-2,HER2)下调和拉帕替尼耐药，因此低水平的c-Cbl可能是拉帕替尼敏感性的预测标志物，c-Cbl低表达的患者可能受益于人胃癌中的拉帕替尼治疗。

发明内容

为了解决现有技术问题，本发明的目的在于克服已有技术存在的不足，提供一种表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物及其应用，根据c-Cbl的下调可能在胃癌细胞的恶性转化中起重要的抑制作用，并与胃癌的生长、侵袭和转移呈负相关的实验研究结论，采用c-Cbl作为胃癌侵袭行为的有希望的标志物，鉴定和预测胃癌，并表征胃癌侵袭能力，作为未来胃癌治疗的潜在基础。

为达到上述发明创造目的，本发明采用如下技术方案：

一种表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物，所述蛋白标志物为c-Cbl蛋白质。

一种表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物的应用，通过检测本发明表征胃癌侵袭能力的c-Cbl蛋白标志物的表达情况，来评估诊断胃癌肿瘤分化程度或淋巴结转移程度。

一种本发明表征胃癌侵袭能力的蛋白标志物的应用，通过检测c-Cbl的蛋白质表达情况，用以筛选以c-Cbl蛋白为靶点的药物。