[发明专利]卡非佐米作为冠状病毒广谱抑制剂的新用途

说明书

本发明公布了卡非佐米的新用途，卡非佐米可作为冠状病毒的广谱抑制剂用于治疗2019新型冠状病毒感染，严重急性呼吸综合症（SARS），中东呼吸综合症（MERS）以及人冠状病毒OC43(HCoV‑OC43)引发的普通感冒。卡非佐米可以结合冠状病毒的主蛋白酶（3CL pro），抑制病毒复制，是新冠病毒抑制剂，作为老药新用，卡非佐米的安全性没有问题，因此可以应用于临床。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及卡非佐米的新用途，具体涉及卡非佐米预防或治疗冠状病毒感染的用途。

背景技术

高致病性冠状病毒感染成了这十年来广受关注公共卫生问题。严重急性呼吸综合征 (SARS，2002-2004)，中东呼吸综合征(MERS，2012-至今)，2019新型冠状病毒 (2019-nCoV，COVID-19)，每一个对人类健康，经济发展都带来了巨大的冲击。

由于没有针对性的有效药物和疫苗，新型冠状病毒的新药研发意义重大，在这场没有硝烟的战争中，全球多家科研机构和制药公司致力于研发新型冠状病毒疫苗和治疗药物。因此发明具有重大的社会学和经济学意义。

卡非佐米，Carfilzomib，是一种蛋白酶体抑制剂，适用于治疗多发性骨髓瘤患者。多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是起源于B细胞系的恶性肿瘤，其特征在于恶性浆细胞在骨髓环境克隆增殖，引起骨折和骨髓功能衰竭，是全球第二个常见的血液系统肿瘤，依靠传统的化疗方案不能治愈。

硼替佐米(brotezomib)是第一个蛋白酶体抑制剂，是多发性骨髓瘤的一线用药，使多发性骨髓瘤的治疗有了突破性进展，由于其较强的耐药性及人们对其耐药机制的不断研究，卡非佐米继硼替佐米后，被FDA批准为第二个蛋白酶抑制剂，用于治疗之前接受至少2种药物 (包括硼替佐米和免疫调节剂治疗)的多发性骨髓瘤患者。卡非佐米是一种特异性、不可逆的靶向抑制剂，最初由Proteolix公司研发，由奥尼克斯(Onyx)制药公司生产，FDA于2012 年7月20日批准上市。

发明内容

本发明的目的在于提供包括2019新型冠状病毒(COVID-19)在内的冠状病毒的有效抑制剂，可以预防及治疗包括2019新型冠状病毒在内的冠状病毒的感染。本发明提供了一种卡非佐米的新用途，作为包括2019新型冠状病毒在内的冠状病毒的有效抑制剂，在制备预防或治疗冠状病毒感染的药物中的应用。

所述的应用，其中冠状病毒包括2019新型冠状病毒(COVID-19)、严重急性呼吸综合症(SARS)病毒、中东呼吸综合症(MERS)病毒以及普通感冒人冠状病毒 OC43(HCoV-OC43)，还包括人冠状病毒NL63(HCoV-NL63)、人冠状病毒 229E(HCoV-229E)、人冠状病毒HKU1(HCoV-HKU1)。

所述的应用，其中冠状病毒为2019新型冠状病毒(COVID-19)。

所述的应用，其中冠状病毒感染为冠状病毒肺炎或者普通感冒。

所述的应用，其中冠状病毒感染包括2019新型冠状病毒COVID-19肺炎、严重急性呼吸综合症SARS、中东呼吸综合症MERS、普通感冒、人冠状病毒NL63肺炎、人冠状病毒229E肺炎、人冠状病毒HKU1肺炎。

所述的应用，其中冠状病毒感染为2019新型冠状病毒肺炎。

本发明人经过大量研究发现：卡非佐米可以结合2019新型冠状病毒的冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)，干扰RNA病毒前体蛋白裂解，从而抑制病毒复制。

2019新型冠状病毒进入细胞靠刺突蛋白spike识别受体ACE2,两种参与2019-nCov蛋白酶解过程的关键蛋白酶分别为冠状病毒主蛋白酶(3CLpro)和木瓜蛋白酶样蛋白酶(PLpro)。3CL蛋白酶是催化RNA病毒前体蛋白裂解的关键蛋白酶，对病毒的复制有重要作用。因此，针对3CLpro蛋白为靶点的小分子抑制剂可应用于针对新型冠状病毒的治疗。