[发明专利]一种CXC趋化因子受体4基因激活剂在促进间充质干细胞体外增殖方面的应用

说明书

本发明公开了一种CXC趋化因子受体4基因激活剂在促进间充质干细胞体外增殖方面的应用。本发明发现，环(S‑脯‑R‑亮)二肽具有促进骨髓间充质干细胞体外增殖的作用，并且，环(S‑脯‑R‑亮)二肽干预培养后，骨髓间充质干细胞依然具有多向分化能力，可以用于干细胞工程中的种子细胞。环(S‑脯‑R‑亮)二肽可能通过激活骨髓间充质干细胞中CXCR4表达而发挥上述作用，环(S‑脯‑R‑亮)二肽为一种有效的CXCR4激活剂。

技术领域

本发明属于干细胞领域，涉及间充质干细胞的体外增殖，具体涉及一种CXC趋化因子受体4基因激活剂在促进间充质干细胞体外增殖方面的应用。

背景技术

间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)是一种来源于中胚层，有免疫调节功能且能自我更新和增殖，并能分化为成骨和成脂等多种体细胞的干细胞。人间充质干细胞目前已广泛运用于临床，在多种疾病的治疗中都发挥了显著的疗效。

骨髓间充质干细胞能够被诱导分化为成骨细胞、神经细胞、成脂细胞等，具有强大的增殖、多种分化潜能及归巢特性，用于临床治疗相对安全，治疗效果相对传统治疗方式(如药物)效果较好，能够在异体移植干细胞时产生免疫调节作用，适合用于自体或异体细胞移植替代疗法，在临床治疗中具有较好的应用前景，成为组织工程中的热门研究项目。

但是，骨髓间充质干细胞体外增殖速度有限，细胞数量不足会限制其研究和应用。

CXC趋化因子受体4(ChemokineReceptorType4，CXCR4)是典型的G蛋白偶联的7次跨膜受体，属于CXCR类趋化因子受体之一，其在造血功能、胚胎发育、肿瘤增殖和迁移中发挥重要作用。

陈建荣等探讨了沉默CXC型趋化因子受体4(CXCR4)基因对胃癌细胞增殖、侵袭能力的影响，结果发现沉默CXCR4基因能够抑制胃癌细胞的增殖及侵袭能力(文献：沉默CXCR4基因对胃癌细胞增殖和侵袭能力的影响，江苏医药，2018年09期)。

何灿粲等研究了过表达CXC型趋化因子受体4(CXCR4)的内皮祖细胞对血管平滑肌细胞迁移、增殖的影响，结果发现过表达CXCR4可增强EPCs的迁移能力，在SDF-1/CXCR4调控轴中加强EPCs对VSMCs迁移和增殖的抑制作用，可用于防治血管再狭窄的细胞治疗(文献：过表达趋化因子受体4的内皮祖细胞影响血管平滑肌细胞迁移、增殖，第三军医大学学报，2017年15期)。

李建坤等研究了CXC型趋化因子受体4(CXCR4)对血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖、迁移的影响，结果发现CXCR4参与了PDGF-BB诱导的VSMCs增殖、迁移(文献：CXCR4对PDGF-BB诱导的血管平滑肌细胞增殖、迁移的影响及白藜芦醇的抑制作用，中药新药与临床药理，2019年07期)。

王志红等研究了过表达CXC型趋化因子受体4(CXCR4)对小鼠骨髓间充质干细胞(BMMSC)体内外归巢特性和细胞增殖活性的影响，结果发现过表达CXCR4可增强SDF-1对BMMSC的迁移募集，体内可促进BMMSC归巢至损伤胸腺；CXCR4还可促进小鼠BMMSC的增殖(文献：过表达CXCR4促进小鼠骨髓间充质干细胞的归巢和增殖，细胞与分子免疫学杂志，2019年05期)。

由此可见，CXC型趋化因子受体4(CXCR4)在细胞中扮演了促进细胞增殖的角色，CXCR4激活可以促进骨髓间充质干细胞增殖。

发明内容

本发明的目的在于提供一种CXC趋化因子受体4基因激活剂在促进间充质干细胞体外增殖方面的应用。

本发明上述目的通过如下方案实现：

一种CXC趋化因子受体4基因激活剂在促进间充质干细胞体外增殖方面的应用。

进一步地，所述间充质干细胞为骨髓间充质干细胞。