[发明专利]一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种取代2，3‑二氢喹诺酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将钯催化剂、配体、一氧化碳替代物、添加剂、N‑吡啶磺酰基‑邻碘苯胺以及烯烃加入到有机溶剂中，于100～120℃进行反应24～48小时，反应完全后，后处理得到所述的取代2，3‑二氢喹诺酮化合物。该制备方法操作简单，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，还可以通过底物设计合成出2位芳基和3位烷基取代的2，3‑二氢喹诺酮化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法。

背景技术

2，3-二氢喹诺酮化合物是一种重要的含氮含羰基六元杂环，广泛存在于各种具有重要生物活性分子骨架中。例如，化合物A和B已被证实对人体细胞具有显著的抗癌活性(J.Med.Chem.1998,41,1155-1162；J.Med.Chem.2000,43,167-176)。化合物C也具有潜在的止痛活性(J.Med.Chem.1965,8,566-571)。

由于2，3-二氢喹诺酮骨架的广泛性，现如今有大量文献报道其合成方法(Chem.2019,5,1059-1011)。羰基化反应提供了一种直接、高效合成羰基化合物的重要方法(Chem.Rev.,2019,119,2090-2127)。然而，基于羰基化反应合成2，3-二氢喹诺酮骨架的报道较少，相对来说目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。

基于此我们发展了一种以N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺和烯烃为起始原料，过渡金属钯催化的羰基化反应高效地合成取代2，3-二氢喹诺酮化合物的方法。

发明内容

本发明提供了一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，可以兼容多种官能团，反应适用性好，此方法还可以扩大至克级，为工业上大规模生产应用提供了可能。

一种取代2，3-二氢喹诺酮化合物的制备方法，包括如下步骤：将二(乙酰丙酮)钯、1,3-双(二苯基膦)丙烷、三乙胺、1,3,5-均三甲酸苯酚酯，N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺和烯烃加入到有机溶剂中，于100～120℃进行反应24～48小时，反应完全后，后处理得到所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物；

所述的N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺的结构如式(II)所示：

所述的烯烃的结构如式(III)所示：

R为取代或者未取代的芳基、烷基或者硅烷基；

所述的芳基上的取代基为C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素或者三氟甲基；

当所述的R为取代或者未取代的芳基时，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰa)所示：

当所述的R为烷基或者硅烷基，所述的取代2，3-二氢喹诺酮化合物的结构如式(Ⅰb)所示：

进一步的，所述芳基上的取代基选自甲基、叔丁基、甲氧基、氟或氯；取代位置可以为邻位、对位或者间位。

所述的烷基选自直链或支链烷基。

具体反应式如下：

反应中可能首先经历了钯插入N-吡啶磺酰基-邻碘苯胺的碳氮键形成芳基钯中间体，1,3,5-均三甲酸苯酚酯放出的一氧化碳插入芳基钯中间体生成酰基钯中间体。随后，烯烃与酰基钯中间体配位、插入得到烷基钯中间体。最后，发生还原消除得到取代2，3-二氢喹诺酮化合物。