[发明专利]一种人工泪液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种人工泪液及其制备方法，属于药学领域，该人工泪液，包含0.0005‑0.005wt％的人脐带间充质干细胞外泌体；本发明利用人脐带间充质干细胞来源的exosome制备的人工泪液作为药物局部注射大鼠实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎模型，实验证明，含有exosome的人工泪液可促进角膜溃疡愈合，提高治愈率，减少角膜瘢痕形成，具有免疫抑制作用，能减轻各种原因导致的视网膜损伤、减轻炎症反应，从而改善视网膜功能，为临床治疗眼科疾病开辟新途径。

技术领域

本发明涉及药学领域，特别是涉及一种人工泪液及其制备方法。

背景技术

在信息化时代的今天，计算机成为人们工作和学习中必不可少的工具。然而有科学研究表明，如果每天在电脑面前工作长达三小时以上，则90％的人会出现眼睛发干、疲劳、注意力难以集中等干眼症的特征。

人的双眼，特别是眼角膜部分，经常依靠泪腺供给水分，通过眨眼，使泪水变成一层“泪片”分散到眼角膜，保持眼睛舒服。所谓干眼病可以说是一种电脑视力综合症，是指由于眼泪的减少或者泪腺功能下降，导致眼睛表现出微小伤痕的一种症状。干眼病的一般症状是眼睛有干涩、灼痛感，眼屎较多；眼酸、眼痒、怕光和视力减退。其他症状还有头痛、烦躁、疲劳、注意力难以集中，严重时会发生角膜软化穿孔，在检查时可以看到有眼结膜充血。目前人工泪液替代眼泪成为干眼病治疗的重要手段。国内外也有产品上市，如怡然、爱丽、润洁、润舒、贝复舒(含重组人成纤维生长因子)、泪然等。但是大多数人工泪液需要频繁使用，多次点滴，不易在眼表面形成液膜，所以开发便捷高效的人工泪液，具有潜在的社会效益和经济效益。

目前已知间充质干细胞(MSC)在治疗各种组织损伤以及免疫性疾病中发挥作用。我们也证明，MSC在包括视网膜缺血再灌注、糖尿病视网膜病变、葡萄膜视网膜炎、视网膜变性以及视网膜损伤等多种眼科疾病模型中具有治疗作用。MSC可以从数种成人组织(包括骨髓、脂肪组织、脐带血)分离，并离体扩充。然而，由于MSC细胞产品保存和运输困难，存在移植存活率低及长期临床应用可能存在致瘤隐患等不足使得其临床应用受到限制，因此，寻找一种操作简单、安全有效的基于MSC的非细胞疗法显得十分重要。

外泌体(exosome)是一种提取自细胞培养基上清的膜性囊泡，含有其来源细胞的胞膜和胞质蛋白成分，因此它较易与邻近细胞的胞膜发生融合，进而将一个细胞的胞膜及胞质蛋白传递给另一个细胞，在不同细胞间进行信息传递。此外，许多细胞包括MSC分泌的外泌体还包含着能够在细胞间进行转移的RNA(mRNA及microRNAs)，通过在细胞间水平转移方式激活靶细胞产生一系列生物学效应。因此，外泌体在细胞微环境中具有十分重要的作用。

人体天然泪液是由人体泪腺等器官分泌的一种透明液体，由无机盐、多糖、蛋白、脂质等多种物质组成，具有屏障、抑菌、杀菌及免疫调节等多种功能，对于保护眼球、营养眼表组织及完善视觉功能等方面起着重要作用。目前市场上针对多种原因引起的泪液分泌不足型干眼症的人工泪液产品，以基本的补充液体，保湿为主，产品本身有成分单一、低渗等特点，这些产品虽然能暂时缓解眼睛干燥不适，但同时也会对干眼症眼表本身就偏低的多种泪液成分再次造成稀释，如泪液中的无机盐，脂质转运蛋白，溶菌酶，乳铁蛋白等，使眼球表面的泪膜更加不稳定，杀菌及免疫调节功能再次下降。

发明内容

本发明的目的是提供一种人工泪液及其制备方法，以解决上述现有技术存在的问题，该人工泪液用于补充和治疗干眼症引起的眼部不适症状，同时它对自身免疫性葡萄膜炎、结膜炎、角膜炎和角膜溃疡等各种眼病也有一定的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了如下方案：

本发明提供一种人工泪液，包含0.0005-0.005wt％的人脐带间充质干细胞外泌体。

进一步地，所述人工泪液还包括1-4wt％的溶菌酶、0.01-1wt％的黄原胶、0.1-4wt％的水溶性羟丙基壳聚糖及电解质。