[发明专利]针对癌胚抗原相关黏附分子CEACAM的肿瘤靶向肽及其应用

说明书

本发明公开了针对癌胚抗原相关黏附分子CEACAM的肿瘤靶向肽及其应用。本发明提供了一类针对癌胚抗原相关黏附分子(CEACAM)的肿瘤靶向肽，这类多肽能特异性的靶向肿瘤CEACAM受体，同时偶联荧光染料后可以用于光学成像，术中为医生精确定位肿瘤边界，指导病灶切除，有助于提高手术彻底性，进而改善预后。此外，该类靶向多肽还可偶联放射性核素进行核素成像，来达到肿瘤早期诊断和治疗的目的。

技术领域

本发明属于生物工程领域，涉及针对癌胚抗原相关黏附分子CEACAM的肿瘤靶向肽及其制备方法和应用。

背景技术

恶性肿瘤是世界上死亡率较高的疾病之一，并且其死亡率还在持续上升。在癌症转移到其他器官之前，早期发现恶性病变可以尽早进行明确的局部治疗，从而获得极高的生存率，因此，恶性肿瘤的早期诊断和治疗至关重要。近年来，随着对肿瘤及其相关学科的认识和研究，研究的重点开始转移到针对肿瘤细胞内异常表达靶点的特异性肿瘤诊断药物，用于进行肿瘤的早期诊断。针对靶点的特异性肿瘤诊断药物主要特异性结合于肿瘤细胞上，对正常细胞无结合，因而可以达到高选择、低毒性的诊断效果。

癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)是包括一个大家族的细胞表面粘附分子，其参与了许多不同的细胞功能，如增殖、信号传导、分化、肿瘤抑制和存活等，因而在肿瘤的生长和转移中，经常可以观察到CEACAM的异常表达。随着研究的深入发现，癌胚抗原相关细胞粘附分子(CEACAM)可以作为重要的肿瘤标志物，其在正常人体各组织器官中的表达有限，但在阳性肿瘤中表达水平较高。因此CEACAM受体可以成为肿瘤特异性成像的靶点。

与CEACAM受体特异性结合的多肽可用作成像探针的靶向基团。以小分子多肽作为靶向基团是一种常用的靶向策略，在肿瘤靶向治疗领域已有较多应用，在肿瘤靶向成像的研究也逐渐增多。与单抗相比，小分子多肽具有免疫原性弱、体内快速分布、穿透性强、易于合成和修饰等优点。

近红外荧光染料MPA具有穿透深度更深、背景组织自发荧光更弱的优点，更适合用于活体成像。但是MPA不能特异性结合肿瘤细胞，本发明将可特异结合CEACAM受体的多肽与近红外荧光染料MPA偶联，制备出一种靶向CEACAM受体的近红外荧光成像探针。该探针能够在体内外靶向识别高表达CEACAM受体的肿瘤细胞和瘤灶，在荧光成像和荧光指导手术中有良好的应用前景。

单光子发射计算机断层/计算机断层扫描(Single-Photon emissiontomography/computerized tomography，SPECT/CT)是近20年来发展起来的一种新型的核医学显像技术，因其具有灵敏度高、分辨率高、无创伤性、可微量示踪、成像效果好等优点，所以SPECT/CT已经广泛用于临床诊断。本发明将可特异性结合CEACAM受体的多肽与放射性核素偶联，制备出一种靶向 CEACAM受体的放射性核素成像探针。该探针能够在体内外靶向识别高表达CEACAM受体的肿瘤细胞和瘤灶，在肿瘤早期诊断与治疗中有良好的应用前景。

因此，特异性靶向的配体是荧光成像以及放射性核素显像的关键。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的上述不足，提供针对癌胚抗原相关黏附分子CEACAM的肿瘤靶向肽。

本发明的又一目的是提供该肿瘤靶向肽的应用。

本发明的目的可通过以下技术方案实现：

针对癌胚抗原相关黏附分子CEACAM的肿瘤靶向肽，其特征在于选自以下任意一条多肽 YQGH-X,X＝1～5:

YQGH-1，该序列为His-Val-Gly-Leu-Leu-Gln-Ala-Asn-Asn-Ser-NH₂(SEQ ID NO:1)所示多肽；