[发明专利]一种智能光敏剂及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种智能光敏剂及其制备方法与应用。本发明通过将7‑二乙氨基‑4‑甲基香豆素与N,N‑二甲基甲酰胺二甲缩醛反应合成了中间体1，通过2,4‑二甲基吡咯与对硝基苯甲醛通过缩和反应合成了中间体2，再将中间体2的2,6位进行碘代得到中间体3(配位配合物1)，将配位配合物1硝基还原成氨基得到中间体4(配位配合物2)，最后将配位配合物2与上述中间体1共价结合得到新型智能光敏探针CMDB。本发明光敏剂CMDB由于具有良好的单线态氧产生能力、可控的光敏特性和可观测的降解后的荧光开启特性，可应用在肿瘤的光动力治疗上，并具有良好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物化学领域，尤其涉及一种智能光敏剂及其制备方法与应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)已经成为肿瘤和各种非恶性疾病(包括感染)的有效疗法。在PDT过程中，光敏剂(PS)通过吸收光，最初受激形成单重态，然后转变为长寿命的激发三重态。这种三重态在氧气存在下进行光化学反应，形成可以破坏肿瘤细胞和病原微生物的活性氧物质(ROS，包括单线态氧)。尽管许多光敏剂已被开发出来甚至获得临床批准，但是PDT仍有多种局限性，包括低靶向性和高残留光毒性，严重限制了PDT的进一步应用。

BODIPY类染料具有多种用途和出色的特性，例如。BODIPY的三重态在基础光化学研究、光动力治疗(PDT)、光催化和三重态湮灭(TTA)上转换等几个领域都有着极其重要的意义。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种具有靶向性高、低残留光毒性、高荧光量子产率、高吸收系数、发射光谱相对清晰、易于功能化以及光稳定性出色等优点的智能光敏剂，旨在解决现有光动力治疗中残留光敏剂持续光敏性的缺陷。

本发明的再一目的在于提供上述智能光敏剂的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述智能光敏剂在作为治疗肿瘤光动力药物中的应用。

本发明是这样实现的，一种智能光敏剂探针，该探针的化学结构式如下式(Ⅰ)所示：

本发明进一步公开了上述智能光敏剂探针的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)在氮气氛围下，将2mmol 8-(4-硝基苯基)BODIPY和6～9mmolN-碘代琥珀酰亚胺溶于180～220mL二氯甲烷中，常温下搅拌反应1～24h，浓缩除去有机溶剂，粗产品分离得到配位配合物1；

(2)在氮气氛围下，将0.4～0.6mmol钯碳、1mmol配位配合物1、9～11mmol水合肼溶于90～110mL乙醇中，加热回流搅拌反应2～4h，冷却至室温，减压除去溶剂，粗产品分离得到配位配合物2；

(3)在氮气氛围下，将0.4mmol配位配合物2和0.15～0.2mL碱溶解到25～35mL第一溶剂中，再往第一溶剂中加入1mL溶解有0.45～0.5mmol三光气的第二溶剂，油浴加热下回流5～7h，冷却至室温，得到初级反应液；将1mL溶解有0.5～0.54mmol 7-(二乙氨基)-4-(羟甲基)香豆素的第三溶剂的滴加到初级反应液中，室温搅拌反应1～24h，减压除去溶剂，粗产品分离得到智能光敏剂探针CMDB。

优选地，在步骤(1)中，常温下搅拌反应4～12h。

优选地，在步骤(3)中，所述碱为N，N-二异丙基乙胺；所述第一溶剂、第二溶剂均为甲苯，所述第三溶剂为二氯甲烷；

在步骤(3)中，室温搅拌反应4～12h。

本发明进一步公开了上述智能光敏剂探针在作为治疗肿瘤光动力药物中的应用。