[发明专利]一种去甲哈尔满碱在提高抗生素抗菌活性中的应用

说明书

本发明公开了一种去甲哈尔满碱在提高抗生素抗菌活性中的应用，norharmane分别与抗生素多粘菌素B、亚胺培南‑西司他汀钠或左氧氟沙星联合应用时，可增强对耐药性铜绿假单胞菌的抗菌活性，可以产生协同抗菌作用，明显提高抗生素对耐药性铜绿假单胞菌杀伤能力的方法，使达到相同治疗效果所需的抗生素用量大大减少，为新药的开发及老药新用提供了研究方向。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体涉及去甲哈尔满碱(norharmane)在提高抗生素抗菌活性中的应用。

背景技术

自1928年青霉素被发现以来，抗生素的发现和使用对人类的健康和社会的进步发挥了巨大的促进作用。然而自20世纪70年代末，新型抗生素的研发速度逐渐减慢，1984年以来再无全新结构的抗生素上市。相对应的是，抗生素耐药问题的迅速加剧，耐药菌感染遍及全球各地，感染率呈持续上升趋势，并对多种结构类型的临床抗生素相继出现耐药，其速度已超过目前新抗生素的研发速度，成为超级广谱耐药菌，严重威胁着人类的生命健康。细菌耐药性的快速演变以及令人担忧的新药研发的相对滞后，促使人们正在将注意力转向可替代的新型抗菌物质的寻找和现有药物的联合用药研究。

Norharmane是一种具有抑制耐药性铜绿假单胞菌群体感应系统活性的化合物，可在不抑制细菌生长的情况下直接抑制细菌相关毒力因子的表达，减弱细菌的毒力，使其降低或失去对宿主的伤害能力。可以作为抗生素的辅助治疗剂达到防治细菌感染的目的。本发明将其与抗生素多粘菌素B、亚胺培南-西司他汀钠或左氧氟沙星联合应用，明显提高抗生素对耐药性铜绿假单胞菌的杀伤能力，同时大大减少达到相同治疗效果所需的抗生素用量。

发明内容

本发明目的是为了克服目前细菌耐药问题，提供一种norharmane在提高抗生素抗菌活性中的应用。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种去甲哈尔满碱(Norharmane)在提高抗生素抗菌活性中的应用，所述的应用是将Norharmane与抗生素混合用于抑制细菌活性；所述抗生素包括多粘菌素B、亚胺培南-西司他汀钠或左氧氟沙星中的一种。

所述Norharmane结构式为：

所述细菌为耐药铜绿假单胞菌，更优选为耐药铜绿假单胞菌(Pseudomonasaeruginosa)C218，保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为：GDMCC No：61027，保藏日期为：2020年5月13日。

进一步，所述抗生素体积用量以norharmane重量计为2-16mL/μg，更优选多粘菌素B体积用量以norharmane重量计为16mL/μg；亚胺培南-西司他汀钠体积用量以norharmane重量计为2mL/μg；左氧氟沙星体积用量以norharmane重量计为16mL/μg。

本发明中norharmane与多粘菌素B联合应用时各自的最低抑菌浓度分别为0.63μg/mL与1.95μg/mL。norharmane与亚胺培南-西司他汀钠联合应用时各自的最低抑菌浓度分别为0.63μg/mL与62.5μg/mL。norharmane与左氧氟沙星联合应用时各自的最低抑菌浓度分别为0.63μg/mL与15.6μg/mL。结果表明，不小于0.63μg/mL的norharmane与不小于1.95μg/mL的多粘菌素B联合应用、不小于于0.63μg/mL的norharmane与不小于62.5μg/mL的亚胺培南-西司他汀钠联合应用或者不小于0.63μg/mL的norharmane与不小于15.6μg/mL的左氧氟沙星联合应用均有协同抗耐药铜绿假单胞菌作用。