[发明专利]葡甘聚糖在提高NK细胞杀伤活性、制备NK细胞培养基方面的应用

说明书

本发明公开了葡甘聚糖在提高NK细胞杀伤活性、制备NK细胞培养基方面的应用。自然杀伤细胞(NK细胞，CD3^‑CD56⁺)作为机体固有免疫的重要成员，是抗肿瘤免疫的先行者，在肿瘤免疫方面发挥着至关重要的作用。如何提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力，是大规模使用NK细胞进行细胞免疫治疗的关键。本发明实验结果表明，魔芋葡甘聚糖具有提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的活性，可以用于制备提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的细胞培养基。

技术领域

本发明属于免疫细胞领域，涉及NK细胞，具体涉及葡甘聚糖在提高NK细胞杀伤活性、制备NK细胞培养基方面的应用。

背景技术

随着肿瘤免疫学的不断进展，肿瘤免疫治疗已经成为继手术和放、化疗之后第四种肿瘤治疗的手段，并且有望成为最终攻克肿瘤的方向。

自然杀伤细胞(NK细胞，CD3^-CD56⁺)作为机体固有免疫的重要成员，是抗肿瘤免疫的先行者，在肿瘤免疫方面发挥着至关重要的作用。多项研究表明，NK细胞发挥抗肿瘤细胞毒性作用的这一过程依赖于NK细胞表面某些功能受体，如NKG2和自然杀伤细胞抑制性受体家族等。此外，NK细胞还会产生一系列细胞因子和趋化因子来调节免疫反应。通过释放CCL5、XCL1和XCL2，NK细胞能促进树突状细胞向实体瘤聚集，促进CD8+T细胞抗肿瘤免疫作用，延长病人的生存期。NK细胞还可以通过其他一些机制杀伤肿瘤细胞。

如何提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力，是大规模使用NK细胞进行细胞免疫治疗的关键。

于淮海等发表了综述“STAT3、STAT5在NK细胞中的抗肿瘤作用研究进展”(转化医学电子杂志，2017年05期)，该综述中指出，STAT3的激活会抑制NK细胞等免疫细胞对肿瘤的杀伤作用，同时紊乱免疫细胞之间的调节，抑制免疫细胞向肿瘤的迁移。因此，抑制NK细胞中STAT3的表达可能是提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的一种机制。

魔芋葡甘聚糖(konjac glucomannan，KGM)又称魔芋葡甘露聚糖、魔芋胶、魔芋粉，是魔芋内含有的中性半纤维素复合杂多糖。KGM作为一种天然无端基可溶性膳食纤维，具有抗氧化自由基、抗肿瘤癌变、降血糖等功能，有较高的营养与保健价值。在食品加工与保鲜应用方面，KGM与儿茶素共抑香肠中ω-3脂肪酸的氧化，包埋鱼油赋予乳制品低脂特性；在医疗临床与保健应用方面，控谷胱甘肽S-转移酶基因表达下调Bcl-2促上皮细胞凋亡，复配脂多糖实现口服结肠定位给药系统点控药物释放，延长乳酸菌在胃中的残留时间；在日用化学化妆品中，与聚丙酰胺复合修复受损皮肤，延缓脑神经胶质、动脉内皮细胞老化。

目前没有魔芋葡甘聚糖用于NK细胞体外培养提高其杀瘤活性的研究报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供葡甘聚糖在提高NK细胞杀伤活性、制备NK细胞培养基方面的应用。

本发明上述目的通过如下方案实现：

一种葡甘聚糖在体外培养NK细胞提高其对肿瘤细胞杀伤力方面的应用，其中：所述所述葡甘聚糖为魔芋葡甘聚糖。具体实施例中，与对照组相比，100μg/mL、200μg/mL魔芋葡甘聚糖干预过的药物组的NK细胞明显具有更高的肿瘤杀伤活性，并且可见剂量依赖效应。

一种用于提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的细胞培养基，该培养基中含有魔芋葡甘聚糖。

有益效果：

自然杀伤细胞(NK细胞，CD3^-CD56⁺)作为机体固有免疫的重要成员，是抗肿瘤免疫的先行者，在肿瘤免疫方面发挥着至关重要的作用。如何提高NK细胞对肿瘤细胞的杀伤力，是大规模使用NK细胞进行细胞免疫治疗的关键。结果表明，魔芋葡甘聚糖具有提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的活性，可以用于制备提高NK细胞对肿瘤细胞杀伤力的细胞培养基。