[发明专利]一种四水合碳酸镧的制备方法及其产品

说明书

本发明公开了一种四水合碳酸镧的制备方法及其产品，以氧化镧、醋酸与碳酸钾或碳酸氢钾或碳酸氢铵反应，制备获得八水合碳酸镧，对八水合碳酸镧进行干燥从而制备所述四水合碳酸镧。相比于现有技术的四水合碳酸镧，本发明制备方法得到的四水合碳酸镧在太赫兹图谱上具有特征的波谱峰；而且具有明显优异的镧离子解离溶出特性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是涉及一种四水合碳酸镧的制备方法及其产品。

背景技术

血磷酸盐过多症即高磷血症，是慢性肾衰的并发症之一，80％的肾透析病人患有此症。该病症除引起骨折等骨骼方面的疾病外，还会造成心血管系统的损害，据报导患者中约有50％的患者会因此而死亡(沈磊、晋展.抗高磷酸血症新药碳酸镧.药学进展，2005,29(6)：286-287.)。

目前该病的治疗主要为饮食控制和使用磷酸盐结合剂。磷酸盐结合剂可以螯合食物中的磷及阻止胃肠道中磷的吸收。常用的磷酸盐结合剂包括含铝的磷结合剂，如氢氧化铝；含钙的磷结合剂，如碳酸钙、醋酸钙；以及含镁的磷结合剂，如碳酸镁等。其中，氢氧化铝是磷结合力最强的降磷药物，但长期临床发现服用铝制剂易有铝中毒现象，目前已较少使用。在使用钙盐时，长期服用易引起胀气、嗳气及便秘，导致心血管钙化等心血管疾病。在使用含镁的磷结合剂时，对于肾衰者容易引起高血镁症。

此外，先令公司(Shire)研发上市了碳酸镧，商品名为Fosrenol。作为一种非钙、非铝的磷酸结合剂,碳酸镧具有与传统结合剂同样降低病人血清中的磷酸盐水平的作用。

安诺梅德公司在中国专利CN1102393C中公开了碳酸镧四水合物可以经胃肠道施用用于治疗肾衰竭病人的血磷酸盐过多症；同时，还公开了碳酸镧四水合物的制备方法：氧化镧与硝酸或盐酸反应，得到硝酸镧或氯化镧，然后与碳酸钠反应，并经过煅烧得到碳酸镧四水合物。该制备方法制备得到的碳酸镧四水合物存在钠离子残留超过250ppm以上的问题。然而，钠离子的残留和摄入会加剧肾脏病患者的肾脏负担。

发明内容

本发明提供了四水合碳酸镧的制备方法，该制备方法得到的产品具有产品晶型稳定、易操作、溶出性能优异。

本发明提供了一种四水合碳酸镧的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)氧化镧与醋酸反应，得到醋酸镧；

La₂O₃+CH₃COOH→La(CH₃COO)₃

(2)将步骤(1)得到的醋酸镧与碳酸钾或碳酸氢钾或碳酸氢铵反应，得到八水合碳酸镧；

La(CH₃COO)₃→La₂(CO₃)₃·8H₂O

(3)将步骤(2)得到的八水合碳酸镧进行干燥，得到四水合碳酸镧；

La₂(CO₃)₃·8H₂O→La₂(CO₃)₃·4H₂O。

在本申请的制备方法中，步骤(1)中氧化镧与醋酸的重量比为1:1～1:1.3，优选地，为1:1.1～1:1.2。

在本申请的制备方法中，步骤(1)反应温度为40℃-100℃，优选地，为60℃-80℃；反应时间为0.1h～2h，优选地，为0.5h～1h。

在本申请的制备方法中，步骤(2)中醋酸镧与碳酸钾或碳酸氢钾或碳酸氢铵的重量比为1:1.2～1:1.8，优选地，为1:1.4～1:1.5。