[发明专利]一种用于诊断前列腺癌的分子探针APT10-3.2-MZF-NPs及其制备方法

说明书

本发明属于医疗检测领域，具体涉及一种用于诊断前列腺癌的分子探针APT10‑3.2‑MZF‑NPs及其制备方法。该探针是将适配体A10‑3.2与锰锌铁氧体纳米粒偶联而制得。本发明构建的APT10‑3.2‑MZF‑NPs分子探针，对前列腺癌LNCaP细胞具有特异性靶向作用，且能够通过MR检测，有望成为新型靶向造影剂运用于MR分子成像。

技术领域

本发明属于医疗检测领域，具体涉及一种用于诊断前列腺癌的分子探针APT10-3.2-MZF-NPs及其制备方法。

背景技术

前列腺癌(PCa)是一种在欧美男性中具有极高发病率的泌尿系统恶性肿瘤。我国前列腺癌的发生率虽低于欧美发达国家,但近年来因生活方式的改变以及人口的日渐老龄化，其发病率逐年攀升，且有低龄化趋势。前列腺癌发病隐匿，且现有的检测手段缺乏较高的敏感性和特异性，不少病患在初治时己达进展期或晚期，从而错过了最佳治疗时间。雄激素剥夺治疗(ADT)是进展期前列腺癌的经典治疗方法，但多数病患治疗后会逐步发展为去势抵抗性前列腺癌，此阶段患者缺乏有效的治疗手段，预后极差。因此，探索有效诊断前列腺癌的新方法具有重要的现实意义。

磁共振成像技术(MRI)作为非侵入性检査，无离子辐射，可进行多参数、多序列成像，且具有良好的软组织分辨率，现成为前列腺疾病的主要检查手段之一，其中DCE-MRI、DWI、MRS等检查序列分别从血流动力学、水分子扩散及物质代谢水平等方面对前列腺癌进行评估，多参数、不同成像序列的联合应用实现了优势互补，大大提高了诊断准确率。现有的MRI技术在前列腺癌的诊断、分级及后期随访中发挥着日益重要的作用，但对于早期前列腺癌尤其是低级别且瘤体较小的前列腺癌诊断仍缺乏较高的敏感性。另外，目前临床应用最广泛的是基于钆剂为基础的T1驰豫造影剂(如Gd-DTPA)，这类造影剂虽可以增强组织间的对比度，但其缺乏诊断特异性，且在体内循环时间短，因而限制了其在肿瘤诊断中的应用。

纳米技术的飞速发展为肿瘤的诊疗带来了新的契机。其中，磁性纳米颗粒(MNPs)融合了磁性颗粒和纳米颗粒的优势，特殊的理化性质、磁学特性以及良好的生物相容性使其在生物医学领域受到广泛关注。因其毒性小、粒径小，加之独特的超顺磁特性及高磁化率，MNPs作为MRI造影剂性能更为优越(Groult H,Poupard N,Herranz F,et al.Family ofBioactive Heparin-Coated Iron Oxide Nanoparticles with Positive Contrast inMagnetic Resonance Imaging for Specific Biomedical Applications[J].Biomacromolecules,2017,18:3156-3167)。MNPs可修饰性强，经过修饰的纳米粒不仅稳定性得到极大改善，且被赋予了更为多样化的功能。例如，连接了不同配体的MNPs可以与肿瘤表面的特异性分子相结合，在体内经由RES吞噬作用、EPR效应以及受体-配体特异性结合反应，积聚在肿瘤细胞或组织中作为MRI造影剂达到诊断目的(胡平.纳米Fe3O4磁性颗粒表面改性及其在医学和环保领域的应用[J].化工学报,2017,68(7):2641-2652)。

PSMA是前列腺上皮细胞膜的固有蛋白，在前列腺癌组织中高度表达，且随着肿瘤的侵袭、转移和复发而表达升高，具有较高的灵敏度(65.9％)和特异性(94.5％)。其表达不依赖于体内雄激素的水平，这对内分泌治疗后转变为雄激素抵抗性前列腺癌的患者相当有意义(Kiess AP,Banerjee SR,Mease RC,et al.Prostate-specific membrane antigenas a target for cancer imaging and therapy[J].Q J Nucl Med Mol Imaging,2015,59:241-268)。因此，PSMA被认为是一种较为理想的前列腺癌成像和治疗的靶点。