[发明专利]一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法

说明书

本发明提供了一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法，其制备方法包括以下步骤：对动物源生物瓣膜材料进行戊二醛交联处理；将处理后的瓣膜材料浸入含有胺基化合物的封闭液中处理0.5‑6h，进而封闭戊二醛交联后残留的醛基基团；然后瓣膜材料放入含有抗凝剂和交联剂的反应液中，于4℃‑37℃条件下交联处理6‑24h；最后对瓣膜材料进行清洗，制得，将瓣膜材料保存于戊二醛或异丙醇/丙三醇的混合溶剂中。该方法可有效解决现有方法制得的瓣膜材料存在的由于醛基残留引发的易钙化和形成血栓的问题，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主动脉瓣、肺动脉瓣、静脉瓣、二尖瓣及三尖瓣置换术所需的瓣膜材料。

技术领域

本发明属于生物医用材料及医疗器械改性技术领域，具体涉及一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主动脉瓣、肺动脉瓣、静脉瓣、二尖瓣及三尖瓣置换术所需的瓣膜材料。

背景技术

经导管介入瓣膜治疗手段正成为瓣膜置换术中的主流方向，目前与之相对发展的技术则包括主动脉瓣、肺动脉瓣、二尖瓣、三尖瓣及静脉瓣置换术等。目前主流用于介入瓣膜术的瓣膜材料为异种生物瓣膜材料，主要是来源于猪心包、牛心包、小肠粘膜下层及鱼鳔等。通过对动物来源的瓣膜材料进行化学交联，可以提升材料的力学强度和使用寿命，目前较为成熟的商业化交联手段多数是基于戊二醛的交联方法，而猪心包和牛心包膜经戊二醛交联后的材料也已经广泛投入市场使用。

介入瓣膜置换术，对于生物瓣膜材料有着较为特殊的需求，主要包括力学性能、热收缩温度、流体力学性能、抗钙化、抗凝血需求等。从瓣膜材料本身角度，抗钙化性能几乎是所有瓣膜材料必须具备的功能，也是提升瓣膜服役寿命的有效保障。其中对于静脉瓣和肺动脉瓣而言，由于其血流环境较为复杂，且流通血液为流速较慢且易凝的静脉血，因此，对瓣膜材料的抗血栓性能要求也格外突出。尽管戊二醛交联瓣膜存在诸多不足，如醛基残留引发的钙化和细胞毒性及致血栓风险，它依旧是目前商业生物瓣膜采取的主流方式。诸多新型交联方法的同步发展有望成为替代戊二醛的方案，然而目前受限于瓣膜灭菌、灭毒工艺及保存工艺上的挑战，新型交联瓣膜离商业化还有一定的距离。因此，针对肺动脉瓣和静脉瓣在临床应用中需要提高瓣膜材料抗钙化和抗血栓性能的迫切需求，开发具有优良抗凝血和抗钙化性能的肺动脉/静脉瓣膜材料，具有极大的临床应用和市场价值。

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明提供一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料及其制备方法，该方法可有效解决现有方法制得的瓣膜材料存在的由于醛基残留引发的易钙化和形成血栓的问题，按照本方法制得的瓣膜材料可用作于主动脉瓣、肺动脉瓣、静脉瓣、二尖瓣及三尖瓣置换术所需的瓣膜材料。

为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种具有协同抗凝及抗钙化功能的瓣膜材料的制备方法，包括以下步骤：

(1)对动物源生物瓣膜材料进行戊二醛交联处理，使得瓣膜材料可以长久抗腐败；

(2)将步骤(1)中处理后的瓣膜材料浸入胺基化合物封闭液中处理0.5-6h，进而封闭戊二醛交联后残留的醛基基团；

(3)将步骤(2)中处理后的瓣膜材料放入含有抗凝剂和交联剂的反应液中，于4℃-37℃条件下交联处理6-24h；

(4)对步骤(3)中处理后的瓣膜材料进行清洗，制得，然后将瓣膜材料保存于戊二醛或异丙醇/丙三醇的混合溶剂中。

进一步地，所述动物源生物瓣膜材料包括猪心包膜、牛心包膜、小肠粘膜下层中一种。

进一步地，步骤(1)中戊二醛的浓度为0.3％-3％，交联处理时间为24-96h，交联pH值6-9。

进一步地，步骤(1)中戊二醛的浓度为1％，交联处理时间为72h，交联pH值7。