[发明专利]皮肤填充剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种皮肤填充剂及其制备方法，该皮肤填充剂包括经交联的胶原蛋白和微球，胶原蛋白提取自人胎盘，所述微球选自聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚己内脂微球、聚‑L乳酸微球、聚乙醇酸微球和羟基磷灰石微球中的至少一种。该皮肤填充剂具有良好的生物相容性和稳定性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是涉及一种皮肤填充剂及其制备方法。

背景技术

人体的软组织通过胶原、弹力蛋白等蛋白质和包含粘多糖的细胞外基质维持其结构。当由于先天性原因、外部冲击或疾病等原因发生软组织缺失时，可以将包含有与皮肤组织类似的成分的皮肤填充剂通过注射注入到特定部位来使得软组织复原或纠正其形态。

目前常用的皮肤填充剂主要以人工合成的羟基磷灰石微球、聚-L-乳酸微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球等微球为主要成分，这些皮肤填充剂的使用寿命长，稳定性好。然而，有研究表明，这类皮肤填充剂的生物相容性较差，容易形成肉芽肿。

发明内容

基于此，有必要提供一种生物相容性好且稳定性高的皮肤填充剂。

此外，还提供一种生物相容性好且稳定性高的皮肤填充剂的制备方法。

一种皮肤填充剂，包括经交联的胶原蛋白和微球，所述经交联的胶原蛋白是由人胎盘中提取的胶原蛋白经交联而成，所述微球选自聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚己内脂微球、聚-L乳酸微球、聚乙醇酸微球和羟基磷灰石微球中的至少一种。

上述皮肤填充剂包括经交联的胶原蛋白和微球，通过经交联的提取自人胎盘的胶原蛋白与微球配合使用，使得在使用时皮肤填充剂中的微球悬浮于经交联的胶原蛋白溶液中，减少微球与组织的接触面积，同时微球被经交联的胶原蛋白束缚，也使得微球不易析出，从而使得上述皮肤填充剂具有好的稳定性的同时也具有好的生物相容性。此外，上述皮肤填充剂中的胶原蛋白为人源胶原蛋白，与异源(例如猪、牛等)胶原蛋白相比，免疫原性更低。

在其中一个实施例中，以质量份数计，所述经交联的胶原蛋白的份数为1份～15份，所述微球的份数为20份～80份。

在其中一个实施例中，所述微球的粒径为1μm～300μm。

在其中一个实施例中，所述经交联的胶原蛋白是由人胎盘的羊膜中提取的胶原蛋白经交联而成；及/或，所述经交联的胶原蛋白是由人胎盘的叶状绒毛膜中提取的胶原蛋白经交联而成。

在其中一个实施例中，还包括添加剂，所述添加剂选自抗菌剂、麻醉剂、抗炎剂和抗氧化剂中的至少一种。

在其中一个实施例中，以质量份数计，所述添加剂的质量份数为0.1份～2.0份。

在其中一个实施例中，所述抗菌剂为抗生素；及/或，所述麻醉剂为局部麻醉剂。

在其中一个实施例中，所述抗菌剂选自庆大霉素和头孢菌素中的至少一种；及/或，

所述麻醉剂为丁卡因和利多卡因中的至少一种；及/或，

所述抗炎剂选自奈帕芬胺和双氯芬酸中的至少一种；及/或，

所述抗氧化剂选自维生素C及抗坏血酸磷酸钠中的至少一种。

一种皮肤填充剂的制备方法，包括以下步骤：

提取人胎盘中的胶原蛋白；

用交联剂将所述胶原蛋白交联，制备经交联的胶原蛋白；及

将所述经交联的胶原蛋白与微球混合，制备所述皮肤填充剂，其中，所述微球选自聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚己内脂微球、聚-L乳酸微球、聚乙醇酸微球和羟基磷灰石微球中的至少一种。

在其中一个实施例中，在用交联剂将所述胶原蛋白交联的步骤之前，还包括用EDTA二钠对所述胶原蛋白进行透析处理的步骤。