[发明专利]基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体的制备方法，以葡聚糖为骨架，对其侧链进行巯基修饰，通过交换反应，制备二硫键连接的葡聚糖-DDTC偶联体；其特征在于，步骤如下：

（1）将葡聚糖与硝基氯甲酸苯酯反应，得到侧链羟基化葡聚糖；所述侧链羟基化葡聚糖的获得方法的步骤如下：

将含有硝基氯甲酸苯酯、葡聚糖、吡啶的混合物在-50～50℃条件下进行反应，反应时间不大于3天，将产物加入到无水乙醇中，析出沉淀，干燥得到侧链羟基化葡聚糖；

（2）将在所述步骤（1）中得到的侧链羟基化葡聚糖与巯基乙胺反应，得到巯基化葡聚糖；所述巯基化葡聚糖的获得方法的步骤如下：

将侧链羟基化葡聚糖、巯基乙胺、二甲基甲酰胺的混合物在惰性气体保护下进行反应，反应时间不大于3天，将产物加入到无水乙醇中，析出沉淀物，将沉淀物、去离子水、二硫苏糖醇和盐酸进行混合，搅拌时间为1-6 h，通过纯化干燥，得到巯基化葡聚糖；

（3）将在所述步骤（2）中得到的巯基化葡聚糖与2, 2’-二硫二吡啶反应，得到含有二硫键的聚合物；所述含有二硫键的聚合物的获得方法的步骤如下：

将巯基化葡聚糖、二甲基亚砜、2, 2’-二硫二吡啶进行混合，在惰性气体保护下，反应时间不大于3天，通过纯化干燥得到含有二硫键的聚合物；

（4）将在所述步骤（3）中得到的含有二硫键的聚合物与二乙基二硫代氨基甲酸酯反应，得到以葡聚糖为骨架并负载二乙基二硫代氨基甲酸酯的药物前体；

所述负载二乙基二硫代氨基甲酸酯的药物前体的获得方法的步骤如下：

将含有二硫键的聚合物、二甲基亚砜、二乙基二硫代氨基甲酸酯混合，在惰性气体保护下，反应时间不大于3天，通过纯化干燥，得到以葡聚糖为骨架并负载二乙基二硫代氨基甲酸酯的药物前体；所述二乙基二硫代氨基甲酸酯为DDTC；

所得到的基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体自组装形成纳米颗粒。

2.根据权利要求1所述基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，葡聚糖的用量为0.5~5g，则硝基氯甲酸苯酯的用量为0.2~1.5mg；

在步骤（2）中，侧链羟基化葡聚糖的量为0.5~5g，则巯基乙胺的量为0.05~2g；

在步骤（3）中，巯基化葡聚糖的量为20~500mg，则二硫二吡啶的量为0.05~5 g；

在步骤（4）中，含有二硫键的聚合物的量为20~500 mg，则二乙基二硫代氨基甲酸酯的量为0.005 ~0.2 g。

3.在步骤（1）中，进行反应，使硝基氯甲酸苯酯与葡聚糖中的至少一个羟基反应。

4.一种基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体，其特征在于：利用权利要求1-3中任一项所述基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体的制备方法制备而成。

5.一种权利要求4所述基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体的应用，其特征在于：将所述基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体作为癌症药物载体，用于治疗肿瘤的具有智能响应型的纳米药物颗粒的组装制备。

6.一种权利要求5所述基于二硫仑的葡聚糖纳米药物前体的应用，其特征在于：按照血液中二硫仑的浓度不高于2μM的剂量，向血液中输运和释放癌症药物。