[发明专利]新型冠状病毒的串联表位多肽疫苗及其应用

说明书

本发明公开了新型冠状病毒的串联表位多肽疫苗及其应用。具体地，本发明基于SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBD序列和结构信息的解析研究，提供了新型冠状病毒肺炎的疫苗多肽，所述的疫苗多肽包括串联在一起的以下元件：通用型Th表位序列、B细胞表位序列和T细胞表位序列，其中所述的B细胞表位和T细胞表位具有来自SARS‑CoV‑2的S蛋白的RBM区域的氨基酸序列。本发明还提供含有所述疫苗多肽的疫苗组合物及其应用。实验表明，本发明的疫苗多肽可使食蟹猴启动较强的细胞和体液免疫作用，产生阻断RBD与ACE2结合的中和抗体，可用于防治新型冠状病毒肺炎。

技术领域

本发明涉及多肽药物和多肽疫苗领域，具体地，涉及新型冠状病毒的串联表 位多肽疫苗及其应用。

背景技术

由冠状病毒SARS-CoV-2引起的新型冠状病毒肺炎(Corona virus disease 2019,COVID-19)具有极高的传染性。然而，目前尚缺乏针对COVID-19的明确有效 的预防和治疗药物及措施，临床上暂以支持治疗和对症治疗为主。

通过疫苗建立起对SARS-CoV-2的群体免疫，是控制和阻断COVID-19疫情的 最终途径。目前已有多种类型的COVID-19疫苗处于临床前和临床试验中，包括减 毒活疫苗、灭活病毒疫苗、重组病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗、DNA疫苗、RNA疫 苗和多肽疫苗等。

然而，目前开发的疫苗所产生的免疫保护作用有限，例如存在免疫原性低、 安全性风险、人群响应率低和难以克服病毒免疫逃逸等问题。

因此，本领域迫切需要开发新的高人群响应率且可高效激发人体产生针对 SARS-CoV-2的免疫应答的疫苗，以便在接种者中产生阻断型的抗SARS-CoV-2抗体， 从而提供有力的免疫保护作用。

发明内容

本发明目的就是提供一种新的高人群响应率且能高效激发人体产生针对 SARS-CoV-2的免疫应答的疫苗，进而在接种者中产生阻断型的抗SARS-CoV-2抗体， 从而提供有力的免疫保护作用。

在本发明的第一方面，提供了一种新型冠状病毒的疫苗多肽，所述的疫苗多 肽包括串联在一起的以下元件：通用型Th表位序列、B细胞表位序列和T细胞表 位序列，其中所述的B细胞表位和T细胞表位具有来自SARS-CoV-2的S蛋白的RBM 区域的氨基酸序列。

在另一优选例中，所述的通用型Th表位序列包括PADRE序列。

在另一优选例中，所述的PADRE序列包括AKFVAAWTLKAAA(SEQ ID No:1中第 1-13位)。

在另一优选例中，所述的疫苗多肽可激发灵长动物和啮齿动物产生阻断RBD 与ACE2结合的中和抗体。

在另一优选例中，所述的疫苗多肽可激发灵长动物产生细胞免疫和体液免疫。

在另一优选例中，所述的灵长动物包括人、非人灵长类动物。

在另一优选例中，所述抗原多肽的长度为40-100个氨基酸，较佳地45-80个 氨基酸。

在另一优选例中，所述的疫苗多肽具有式I结构或包含式I结构的寡聚体：

Z1-Z2-Z3 (I)

式中，

Z1、Z2和Z3各自独立地为通用型Th表位序列、所述的B细胞表位序列、所 述的T细胞表位或其组合；

“-”为化学键或连接子；

并且Z1、Z2和Z3中至少一个为通用型Th表位序列；至少一个为所述的B细 胞表位序列；以及至少一个为所述的T细胞表位。

在另一优选例中，Z2为B细胞表位，而Z3为T细胞表位。