[发明专利]HPK1激酶抑制剂在预防和/或治疗动物的病原体感染中的应用

说明书

本发明公开了一种HPK1激酶抑制剂在预防和/或治疗动物的病原体感染中的应用。该HPK1激酶抑制剂为小分子HPK1激酶抑制剂，特别是通式Ⅰ的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物或氘代化合物。该HPK1激酶抑制剂可有效治疗动物病原体(特别是病毒，如冠状病毒)感染引起的疾病(如猫传染性腹膜炎)，改善动物生存情况，在兽用抗病毒(特别是病毒，如冠状病毒)药物领域可具有较佳的商业价值和应用前景。

技术领域

本发明涉及化学医药技术领域，具体涉及一种HPK1激酶抑制剂在预防和/或治疗动物的病原体(特别是病毒，如冠状病毒)感染中的应用。

背景技术

病毒性疾病是在兽医临床上对动物危害最为严重的疾病之一，特别是一些高致病性病毒性疾病的流行，往往给饲主带来巨大的经济和精神上的损失。动物的病毒病通常传染快，致病率和致死率高，严重危害动物的健康和生命。而且，一些病毒还能够通过动物传染给人类，给人类的生命安全带来威胁。

动物的病毒性疾病可由广泛种类的病毒引起，例如，疱疹病毒科、弹状病毒科、呼肠孤病毒科、痘病毒科、非洲猪瘟病毒科、腺病毒科、细小病毒科、圆环病毒科、正粘病毒科、副粘病毒科、冠状病毒科，等等。冠状病毒是在自然界广泛存在的一个大型病毒家族，因其形态在电镜下观察类似王冠而得名，主要引起呼吸系统疾病，可感染猪、牛、猫、犬、貂、骆驼等多种哺乳动物及多种鸟类等。例如，猪德尔塔冠状病毒(Porcinedeltacoronavirus，PDCoV)是一种新型猪肠道冠状病毒,可引起5-15日龄哺乳仔猪腹泻和呕吐，迅速脱水，衰竭而亡，发病率和死亡率高达50％-100％；鸡传染性支气管炎是由传染性支气管炎病毒引起的鸡的一种急性高度接触性呼吸道传染病，其临诊特征是呼吸困难、发出罗音、咳嗽、张口呼吸、打喷嚏，如果病原不是肾病变型毒株或不发生并发病，死亡率一般很低，产蛋鸡感染通常变现产蛋量降低，蛋的品质下降；牛冠状病毒(BCV)是牛的一种致病性病毒，目前普遍认为是新生犊牛腹泻的重要病原，还可引起牛的呼吸道感染和成年牛的冬季血痢；水貂、狐狸、貉子流行性腹泻(冠状病毒性肠炎)，是由水貂细小病毒性肠炎之外的冠状病毒引起的水貂流行性腹泻，犬、狐、貉、貂患病后，表现为出血性胃肠炎症状，易发升群体性的流行性腹泻，传播速度快，死亡率高达30％以上，当年产仔兽比种兽发病率高。

虽然随着医疗技术不断发展，很多病毒性疾病的相关疫苗被研制出来，但是病毒可能发生变异，疫苗对新出现的病毒的效用需要评估，且耗费较大，病毒性疾病的发病率和死亡率依然居高不下，因此兽医领域对抗病毒感染效果好的药物有较大需求。

发明内容

本发明提供一种HPK1激酶抑制剂在制备预防和/或治疗动物中由病原体感染引起或病原体感染相关的疾病或病症的药物中的应用。

在本发明的一个实施方式中，上述HPK1激酶抑制剂为小分子抑制剂。

具体地，上述小分子HPK1激酶抑制剂为如下通式Ⅰ的化合物，或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物或氘代化合物：

其中：

A选自C或N；