[发明专利]新奥克梯隆型皂苷元衍生物及制备抗耐药菌药物应用

说明书

本发明公开了新奥克梯隆型皂苷元衍生物及制备抗耐药菌药物应用。所述奥克梯隆型人参皂苷元衍生物的制备方法如下：a.20(S)‑原人参二醇为原料，乙酸酐保护C‑3位、C‑12位羟基；b.间氯过氧苯甲酸氧化使C‑24位成四氢呋喃环；c.氢氧化钠脱去C‑3、C‑12位保护基；d.在DMAP、EDCI的催化下，与不同的Boc‑氨基酸、Fmoc‑Boc‑氨基酸发生反应；e.在三氟乙酸的催化下，脱去Boc保护基，得到粗产物，柱层析法提纯得到目标化合物；f.在DIEA催化下、氨基与丹酰氯的反应；g.在哌啶催化下，脱去Fmoc保护，得到粗产物，柱层析法提纯得到目标化合物。本发明所述的奥克梯隆型人参皂苷元衍生物具有较好的抗菌作用，相比于奥克梯隆型人参皂苷元母核对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抑制作用得到显著增强。

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及一类结构新颖的奥克梯隆型人参皂苷元衍生物。本发明公开了这些奥克梯隆型人参皂苷元衍生物的制备方法，含有它们的药物组合物及其抗细菌感染疾病用途。

背景技术

天然产物是药物研发中先导化合物的重要来源，具有结构类型丰富，毒副作用小等特点，所以从天然产物中寻找具有抗菌作用的成分成为科研工作者研究的热点方向。奥克梯隆型人参皂苷(ocotillol-type)是一类侧链上含有四氢呋喃环的达玛烷型四环三萜皂苷，主要存在于人参属植物中，具有抗肿瘤等多种药理作用。

抗菌药物的发现与研究对治疗由细菌引发的感染性疾病发挥了重要作用。但是，对抗菌药物的滥用，促使细菌出现耐药性。金黄色葡萄球菌是医院和社区获得性感染最常见的病原菌之一。近年来，由于临床上抗生素的大量使用，导致耐药性金黄色葡萄球菌菌株如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的产生。MRSA通常被称作超级细菌，其引起的感染有很高的发病率和死亡率，临床治疗具有较高的难度。因此新型高效抗耐药菌药物(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA))的研发对于抵抗日益严重的细菌感染具有重要意义。

发明内容

本发明提供了一类新奥克梯隆型皂苷元衍生物，其具有较好的耐药菌抗菌活性，本发明同时提供了该类衍生物的制备方法和用途。

本发明要解决的技术问题是寻找新结构类型具有优良抗菌活性的化合物，进一步提供上述化合物制备耐甲氧西林金黄色葡萄球菌抗菌药物的应用。

为解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

通式(I)所示奥克梯隆型人参皂苷元衍生物及其医学上可接受的盐，

其中，

R₁代表-NH₂、-R₃NH₂、-CH₃、H、

R₂代表

R₃代表(C1-C8)直链或支链烷基；

R₄代表(C1-C3)、(C5-C8)直链或支链烷基。

优选，所述化合物及其医学上可接受的盐，其中，

R₁代表-NH₂、-R₃NH₂、-CH₃、H、

R₂代表

R₃代表(C1-C8)直链或支链烷基；

R₄代表(C1-C3)、(C5-C8)直链或支链烷基。

优选，本发明的部分化合物为：