[发明专利]circRNA730作为生物标志物在预测、诊断或预后脓毒症中的用途

说明书

本发明涉及分子生物学技术领域，具体是circRNA730作为生物标志物在预测、诊断或预后脓毒症中的用途。本发明通过circRNA表达谱分析、生物信息学分析及对40例脓毒症患者的研究发现circRNA730在脓毒症患者中存在明显表达下调，另外，通过对患者临床及预后资料的研究并结合现在用于脓毒症诊断的金标准发现circRNA730对于脓毒症的诊断有着重要价值。本发明还包括所述标志物circRNA730在制备预测、诊断或预后脓毒症的诊断试剂盒中的应用。本发明具有高效、高度特异性、灵敏度高及高可信度、直观、准确度高的优点。

技术领域

本发明涉及分子生物学技术领域，具体地说，是circRNA730作为生物标志物在预测、诊断或预后脓毒症中的用途。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是发病十分常见的一种严重疾病，是人体对于感染的失衡调节并使机体的器官及组织功能出现障碍的综合症(Kumar V.Targeting macrophageimmunometabolism:Dawn in the darkness of sepsis.Int Immunopharmacol.2018；58:173-85)。严重的脓毒症和脓毒性休克的死亡率可高达28.3％～41.1％(Chalupka AN,Talmor D.The economics of sepsis.Crit Care Clin.2012；28:57-76.)。2014年协和医院曾对北京地区脓毒症发病情况进行了调查，并估计我国每年约有500万人左右的脓毒症患者而且最终死亡率超过30％(Phua J,KohY,Du B,et al.Management of severe sepsisin patients admitted to Asian intensive care units:prospective cohortstudy.BMJ.2011；342:d3245.)。

脓毒症的发病机制极为复杂，包括炎症反应失衡、免疫功能紊乱以及机体多器官功能的改变(Raymond SL,Holden DC,Mira JC,et al.Microbial recognition anddanger signals in sepsis and trauma.Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis.2017；1863:2564-73.)。机体过度的免疫应答反应在脓毒症的发生起着重要作用。

在2016年脓毒症及脓毒性休克的第三次国际共识定义提出了最新的Sepsis3.0用于脓毒症的诊断(Singer M,Deutschman CS,Seymour CW,et al.The ThirdInternational Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock(Sepsis-3).JAMA.2016；315:801-10.)。但脓毒症的发病率及死亡率并没有得到明显的改善。我们分析这可能与Sepsis3.0仅通过评价患者序贯器官衰竭评分(Sequential Organ FailureAssessment)即SOFA评分来判断患者是否出现脓毒症以及脓毒症发生过程中复杂的病理生理改变存在关系。目前，已经有一些生物标志物如降钙素原(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)和C-反应蛋白(CRP)用于协助脓毒症的早期诊断。但这些生物标志物均存在诊断的敏感性及特异性不足等问题(Pierrakos C,Vincent JL.Sepsis biomarkers:a review.CritCare.2010；14:R15.)。因此，寻找更加有效的生物标志物用于发现脓毒症的出现对于脓毒症的早期诊断有着重要意义。