[发明专利]一种自身免疫性肝炎风险预测模型及其构建方法

说明书

本发明提供一种自身免疫性肝炎风险预测模型及其构建方法，该构建方法通过对不明原因肝损害病例的选择和分类，收集无创性临床数据并进行多因素logistic回归分析，获得AIH的危险因素及其决定系数，得出自身免疫性肝炎风险预测的logistic回归模型，或通过上述logistic回归建立自身免疫性肝炎风险预测nomogram模型。本发明提供的自身免疫性肝炎风险预测模型可用于不明原因肝损害患者AIH的早期风险预测，具有较高的分辨力、准确性和临床应用价值，有助于医生更有效地说服不明原因肝损害患者尽早接受肝脏活检的建议，使真正的自身免疫性肝炎患者能够更早地得到适当的诊断和治疗。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种自身免疫性肝炎风险预测模型及其构建方法。

背景技术

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)的年发病率和患病率较低。亚太地区分别为0.67-2.0/100000和3-24.5/100000。AIH的发生可能与多种基因、年龄、性别等因素有关，但仍难以准确量化其危险因素^[1-3]。在AIH发病的早期，该病的症状通常是轻微的——疲劳、食欲不振、黄疸、恶心、皮肤瘙痒、关节疼痛——这些症状有时自行消失，然后复发^[4-6]。这种情况可能会持续数年而不被患者察觉。因此，部分AIH患者早期表现为所谓的“不明原因肝损害”，可能无法得到及时、准确的诊断和治疗。而在患者第一次就诊时，就可能已经发展为肝硬化、肝功能衰竭等严重疾病^[7-9]。

肝活检对不明原因肝损害患者的最终诊断具有重要意义^[10-12]。事实上，在国际自身免疫性肝炎小组制定的3个版本的自身免疫性肝炎诊断标准中，肝脏活检数据是关键参数之一^[13-15]。临床上，不明原因肝损害患者常有一个或更多的自身抗体阳性，包括自身免疫性肝炎相关性自身抗体，如核抗体(anti-nuclear antibody，ANA)，平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin，SMA)，肝肾微粒体抗体(liver-kidney microsomal antibodies，LKM)，可溶性肝脏/肝-胰抗体(soluble liver/liver-pancreas antibodies，SLA/LP)和非自身免疫性肝炎相关性自身抗体(non-AIH-related autoantibodies，NAA)(即除了上述四个之外的其他自身抗体)。这些患者常有一个被说服接受肝活检的高成功率^{[2-5]，[16-17]}。相比之下，各种自身抗体均为阴性的不明原因肝损害患者往往拒绝接受该检查。

尽管肝活检病理检查在AIH诊断中是非常重要，但许多患者由于害怕创伤性检测而拒绝接受该检查。因此，许多AIH患者不能得到早期诊断和及时治疗。而目前尚无公认的、能提高不明原因肝损害患者肝活检依从性的有效方法。因此，我们提出假设，基于少量非创伤性的临床数据，建立一个可以有效地预测不明原因肝损害患者发生AIH的风险的新数学模型。

参考文献：

1.Wang Q X,Yan L,Ma X.Autoimmune Hepatitis in the Asia-PacificArea.Journal of clinicaltranslational hepatology 2018；6(1):48-56.

2.Donaldson P T.Genetics of liver disease:immunogenetics and diseasepathogenesis.Gut2004；53:599–608.

3.Manns M P,Lohse AW,Vergani D.J.Autoimmune hepatitis--Update2015.Hepatol 2015；62(1Suppl):S100-11.