[发明专利]野艾蒿中倍半萜及其药物组合物与其制备方法和应用

说明书

本发明提供结构式(I)所示13个新的倍半萜，artemilavanolides C‑F(1‑4)、artemlavandulolides A‑G(5‑11)、artemlavanin B(12)和artemlavanin A(13)，及其制备方法和应用、药物组合物及其应用，涉及药物技术领域。化合物1‑13对人肝星状细胞(HSC‑LX2)具有明显的细胞毒活性，能够与可药用载体或赋型剂组成药物组合物，能够用于制备抗肝纤维化药物。

技术领域：

本发明属于药物技术领域。具体地，涉及倍半萜artemilavanolides C-F(1-4)、artemlavandulolides A-G(5-11)、artemlavanin B(12)和artemlavanin A(13)，及其制备方法和应用、药物组合物及其应用。

背景技术：

肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展过程中的必经阶段，其病因包括病毒性肝炎、酒精过度摄入、化学毒物或药物、寄生虫感染、遗传和代谢疾病等。当人体的肝细胞发生损伤时，会触发机体的一系列修复反应，具体表现为肌成纤维细胞激活和再生、细胞外基质大量产生和沉积，该进程如若得不到抑制或逆转则可能加速肝硬化的发展过程，严重影响人体的生存质量。目前以单一控制病因或中药治疗对抗肝纤维化的发生，而并无确切的化学药物进入临床使用。肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是肌成纤维细胞的主要来源。正常肝脏中，HSC增殖很慢，其通过调节细胞外基质的合成和降解而维持其动态平衡。当肝脏受到外界致病因子的持续刺激时，一系列复杂机制被启动，最终结果导致HSC由静息型转化为激活型，并分泌TGF-β、PDGF等各种促纤维因子，产生大量无序堆积的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)，促进纤维化的发生和发展。因而，HSC是抗肝纤维化治疗的一个潜在靶点，当前许多抗肝纤维化在研药物通过抑制HSC的增殖及纤维形成能力、促进HSC的凋亡等途径以期达到治疗目的。本研究旨在基于人肝星状细胞(hepatic stellatecells line LX2,HSC-LX2)筛选模型，从天然产物中寻找新的抗肝纤维化活性成分。

野艾蒿(Artemisia lavandulaefoliaDC.)隶属菊科蒿属植物，为多年生草本，对生长环境要求不严，多生于低或中海拔地区，在中国、日本、朝鲜、蒙古及苏联(西伯利平东部及远东地区)均有分布。该种植物在民间常作为“艾(Artemisia argyi)”的代用品，具有散寒祛湿、温经止血、安胎等功效，此外，其嫩苗还可作为野菜使用。在本发明前期的工作中发现，前期研究发现野艾蒿乙醇提取物具有显著的HSC-LX2细胞毒活性(浓度为400μg/mL时其抑制率达94.1％)，活性导向分离得到13个新的倍半萜，artemilavanolides C-F(1-4)、artemlavandulolides A-G(5-11)、artemlavanin B(12)和artemlavanin A(13)。迄今为止，现有技术无化合物1-13的报道，也没有化合物1-13及其药物组合物作为抗肝纤维化药物的报道。

发明内容：

本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的倍半萜，artemilavanolides C-F(1-4)、artemlavandulolides A-G(5-11)、artemlavanin B(12)和artemlavanin A(13)，及其制备方法和应用、药物组合物及其应用。

为了实现本发明的上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

结构式(I)所示的artemilavanolides C-F(1-4)、artemlavandulolides A-G(5-11)、artemlavanin B(12)和artemlavanin A(13)：