[发明专利]MRNA递送的脂质纳米颗粒组合物和方法

权利要求书

1.组合物在制备用于治疗受试者中法布里病的药物中的用途，其中所述组合物包含编码功能性分泌多肽的mRNA，其中所述mRNA编码人α-半乳糖苷酶(hGLA)蛋白，使得hGLA蛋白在表达后细胞外分泌并在受试者中系统分布，并且使得与治疗前的基线血清hGLA水平相比，血清hGLA蛋白水平增加了至少72小时，其中所述药物经由静脉内或肺部施用给药。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含SEQ ID NO:4。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA被包封在脂质体内。

4.根据权利要求3所述的用途，其中所述脂质体包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种胆固醇基脂质和一种或多种PEG-修饰的脂质。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述非天然存在的核苷酸是假尿苷。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述药物通过静脉注射施用。

8.根据权利要求1所述的用途，其中与治疗前的Gb3水平相比，所述mRNA的施用导致受试者中神经酰胺三己糖苷(Gb3)水平的降低。

9.组合物在制备用于蛋白体内表达的药物中的用途，其中所述组合物包含编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述药物通过吸入从雾化器施用给受试者，使得所述施用导致CFTR蛋白在受试者的肺细胞中的体内表达，并且其中所述组合物还包含聚乙烯亚胺(PEI)。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。

12.组合物在制备用于蛋白体内表达的药物中的用途，其中所述组合物包含编码囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)蛋白的mRNA，其中所述药物通过吸入从雾化器施用给受试者，使得所述施用导致CFTR蛋白在受试者的肺细胞中的体内表达，并且其中所述编码CFTR蛋白的mRNA被包封在包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质、一种或多种胆固醇基脂质和一种或多种PEG-修饰的脂质的脂质体中。

13.根据权利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含非天然存在的核苷酸。

14.根据权利要求12所述的用途，其中所述mRNA包含假尿苷。

15.组合物在制备用于蛋白在肺中体内产生的药物中的用途，其中所述药物通过吸入从雾化器施用至受试者的肺部，其中所述组合物包含编码所述蛋白的mRNA，其中所述mRNA被包封在包含一种或多种PEG-修饰的脂质的脂质纳米颗粒内，并且其中所述药物的施用导致施用后至少72小时受试者肺中的可检测水平的蛋白。

16.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含5’非翻译区。

17.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含3’非翻译区。

18.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含帽结构。

19.根据权利要求15所述的用途，其中所述mRNA包含聚A尾巴。

20.根据权利要求15所述的用途，其中所述脂质纳米颗粒包含一种或多种阳离子脂质。