[发明专利]化合物AN-329对抑制汉坦病毒释放扩散的应用

说明书

本发明公开了化合物AN‑329对抑制汉坦病毒释放扩散的应用，化合物AN‑329能抑制汉坦病毒Gn蛋白与宿主ESCRT的相互作用；为研究汉坦病毒生活周期及病毒与宿主相互作用机制奠定了一定的基础，并为研制抗汉坦病毒药物提供思路。通过实验证明：加入AN‑329后细胞，经由上清二次感染的细胞内HTNV抗原量明显减少；经由上清二次感染的细胞内HTNV的核酸水平明显较低，小分子化合物AN‑329有效抑制了汉坦病毒的释放和扩散。

技术领域

本发明属于微生物免疫技术领域，具体涉及化合物AN-329对抑制汉坦病毒释放扩散的应用。

背景技术

HTNV隶属于布尼亚病毒科(Bunyaviridae)、汉坦病毒属(Hantavirus)，。1976年，韩国学者李镐汪于该国疫区汉滩河流域黑线姬鼠的肺组织中首次成功分离该病毒。将汉滩病毒HTNV作为汉坦病毒的典型进行研究，目前对HTNV的入胞及胞内复制过程有了一定的认识和研究，HTNV生活周期分为吸附、穿入、释放基因组、复制及翻译、出芽释放五个阶段。在病毒感染早期，其出芽释放非常旺盛，是其扩大感染范围的关键，但对该病毒如何释放子代病毒，还未有定论。

汉坦病毒引起的肾综合征出血热发病急，症状严重，死亡率高，且缺乏特异有效的治疗药物。目前国内外的研究认为，汉坦病毒可能是以两种方式出胞，一是经内质网—高尔基体的分泌途径，病毒mRNA在内质网上翻译其包膜糖蛋白(Glycoprotein，GP)的前体GPC，经剪切后形成Gn蛋白和Gc蛋白两个部分(保留GPC的N端的为Gn，保留C端的为Gc)后经高尔基体分泌释放到胞外；另一是病毒的Gn蛋白和Gc蛋白表达后定位于细胞膜表面，劫持宿主ESCRT直接从细胞质膜出芽。但不论是哪种方式，都需要有宿主ESCRT的辅助。近年来，国内外研究表明将HTNV Gn胞质尾区突变后，可干扰病毒的释放，且申请人前期研究发现宿主ESCRT中的部分关键分子与Gn相互作用是完成病毒释放的关键。

发明内容

本发明的目的是提供化合物AN-329对抑制汉坦病毒释放扩散的应用，能够有效抑制汉坦病毒的释放和扩散。

本发明所采用的第一个技术方案是，化合物AN-329对抑制汉坦病毒释放扩散的应用。

本发明特征还在于，

化合物AN-329的结构为AN-329/43450194：

具体涉及化合物AN-329对抑制汉滩病毒释放扩散的应用。

化合物AN-329能抑制汉坦病毒Gn蛋白与宿主ESCRT的相互作用。

本发明所采用的第二个技术方案是，化合物AN-329抑制汉坦病毒释放扩散在制备抗汉坦病毒药物中的应用。

本发明的有益效果是：

本发明证实了汉坦病毒的释放是由于汉坦病毒Gn胞质尾区与宿主ESCRT的相互作用，小分子化合物AN-329能够对汉坦病毒Gn胞质尾区与宿主ESCRT的相互作用产生干扰，抑制汉坦病毒的释放和扩散；为研究汉坦病毒生活周期及病毒与宿主相互作用机制奠定了一定的基础，并为研制抗汉坦病毒药物提供思路。

附图说明

图1为加入AN-329的HTNV感染细胞HTNV抗原Western blot检测结果；

图2为加入AN-329的HTNV感染细胞HTNV抗原免疫荧光检测结果；

图3为加入AN-329的HTNV感染细胞病毒核酸水平检测结果。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施方式对本发明进行详细说明。

一、影响HTNV相关Gn胞质尾区关键表位序列的筛选

(一)预测