[发明专利]血管紧张素转化酶抑制剂及其筛选方法和应用

说明书

本发明涉及血管紧张素转化酶抑制剂及其筛选方法和应用，所述血管紧张素转化酶抑制剂包括来自药食两用植物中的熊果酸和/或甘草次酸。本发明首次从诺丽果和甘草中分别筛选出两种对血管紧张素转化酶具有显著抑制活性的物质，分别是熊果酸和甘草次酸，其中，熊果酸对血管紧张素转化酶抑制活性的IC₅₀值为100.78±0.36μM，甘草次酸对血管紧张素转化酶抑制活性的IC₅₀值为182.75±0.12μM，提高了诺丽果和甘草这两种植物作为食药两用植物的利用价值。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及血管紧张素转化酶抑制剂及其筛选方法和应用。

背景技术

高血压是最常见的慢性疾病之一，也是心血管和脑血管疾病的重要危险因素，此外，高血压是世界上死亡率较高的疾病之一，这就引起了人们的高度关注，因此研究关于降低高血压的药品、保健食品以及抑制机理就变得至关重要。血管紧张素转化酶(ACE)作为肾素-血管紧张素系统(RAS)和Kraftwerk-Kennzeichen系统(KKS)的关键调节剂，在血压和体液稳态中起着重要的生理作用。ACE可以导致血管紧张素II的产生和缓激肽的降解，因此，抑制ACE被认为是预防和治疗高血压及相关疾病的有效方法。

合成类的ACE抑制剂(例如卡托普利、依那普利和普萘拉普利)通常具有致人低血压、干咳和肾功能受损等副作用，因此，寻找鉴定天然类的ACE抑制剂比化学合成的ACE抑制剂更可取。

CN103550403A公开了一种从茶果皮中提取血管紧张素转化酶抑制剂的方法，该方法包括以下步骤：向干燥后粉碎的茶果皮中加入丙酮，浸泡后离心得到茶果皮，向得到的茶果皮中加入缓冲液超声提取，再离心得到提取液，向提取液中加入氯仿，萃取得到萃余液，萃余液浓缩后冷冻干燥得到初提取物，然后将初提取物加入到乙醇水溶液中，离心得到上清液，最后上清液浓缩后冷冻干燥，即得到血管紧张素转化酶抑制剂。

CN105131083A公开了两种具有血管紧张素转化酶抑制活性的扁杏仁肽及其制备方法，其中一种扁杏仁肽的氨基酸序列为Met-His-Thr-Asp-Asp，另一种扁杏仁肽的氨基酸序列为Gln-His-Thr-Asp-Asp。这两种扁杏仁肽是以扁杏仁为原料，先提取扁杏仁蛋白，将扁杏仁蛋白酶解得到扁杏仁总肽，再经葡聚糖凝胶层析、反相制备色谱分离得到。实验结果表明，这两种扁杏仁肽具有较高的血管紧张素转化酶抑制活性，前者对血管紧张素转化酶抑制活性的IC50值为67.52±0.05μg/mL，后者对血管紧张素转化酶抑制活性的IC50值为43.18±0.07μg/mL，且细胞毒性较低。

但是，现有技术中对于天然类的ACE抑制剂的类型报道还非常有限，因此，开发新型的天然类ACE抑制剂是非常有意义的。

诺丽果作为药用和食用植物，具有广泛的生物活性，其所含的主要化学成分是蒽醌、环烯醚酮、木质素化合物、糖苷、熊果酸和其他化合物。甘草也是一种具有多种生理功能的药草和食用植物，现代医学研究表明，甘草可以保护肝脏，抵抗炎症，抵抗病菌，抵抗癌症并增强免疫力。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供血管紧张素转化酶抑制剂及其筛选方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供血管紧张素转化酶抑制剂，所述血管紧张素转化酶抑制剂包括来自药食两用植物中的熊果酸和/或甘草次酸。