[发明专利]无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用

说明书

本发明公开了一种无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，其无比山药丸由山药、肉苁蓉、五味子、菟丝子、杜仲、牛膝、泽泻、熟地黄、山茱萸、茯苓、巴戟天和赤石脂组成。本发明采用雷公藤多苷灌胃雌性ICR小鼠10周诱发早发性卵巢功能不全(POI)，造模，然后连续对模型小鼠灌胃给药无比山药丸12周，发现与模型对照组相比，无比山药丸给药组可明显增加模型小鼠抓力，缩短平均动情周期天数，增加颗粒细胞层数、窦前卵泡和窦状卵泡数量，降低血清LH水平，表明无比山药丸对POI小鼠有显著的改善作用，从而实现于治疗或改善早发性卵巢功能不全病症的效果，给POI患者带来福音。

技术领域

本发明中药制剂的技术领域，具体涉及一种无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用，系老药新用途的开发。

背景技术

无比山药丸，原名“无比薯蓣丸”，首见于唐《备急干金要方》，“治诸虚百损”,后因“薯蓣”二字讳名改为“山药”，故《太平惠民和剂局方》收录时改为“无比山药丸”，延续至今。

作为经典方，无比山药丸由12味中药组成，其组分及含量如下：山药300g(30份)、熟地黄100g(10份)、杜仲300g(30份)、肉苁蓉400g(40份)、山茱萸100g(10份)、茯苓100g(10份)、菟丝子300g(30份)、巴戟天100g(10份)、泽泻100g(10份)、牛膝100g(10份)、五味子150g(15份)、赤石脂100g(10份)。该方用山药益肾健脾，配以地黄、山茱萸、五味子培补真阴，肉苁蓉、菟丝子、杜仲、巴戟天温补肾阳，更以赤石脂涩精止遗，泽泻、茯苓泄肾浊，利水湿，阴阳并补、补中有运，补而不滞。临床常用于肾虚阳衰之证，以头目眩晕、耳鸣腰酸、冷痹骨疼、舌质淡、脉虚软为辨证要点。

亦因此，无比山药丸的功能主治为健脾补肾，用于脾肾两虚，食少肌瘦，腰膝酸软，目眩耳鸣。目前临床上的用药，主要体现在治疗尿道综合征(刘旭东.无比山药丸合五苓散加减治疗尿道综合征46例观察[J].实用中医药杂志,2011,27(1):15)、肾病综合征病症(杨尚凌,桂海燕.无比山药丸加减治疗肾病综合征36例[J].湖南中医杂志,2004(1):41)，尚未有文献报道可用于治疗早发性卵巢功能不全病症。

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)，是指女性在40岁之前由于卵巢活动衰退导致引起的一系列异常表现的临床综合征，其主要特征为月经紊乱(月经稀发或闭经)，同时伴有促性腺激素的升高及雌激素的降低。根据欧洲人类生殖与胚胎学会(TheEuropean Society of Human Reproduction and Embryology，简称ESHRE)的指南规定，早发性卵巢功能不全(POI)的诊断标准为：女性在40岁之前出现月经稀发或闭经大于4个月，间隔4周以上检测两次FSH水平大于25U/L。

早发性卵巢功能不全(POI)是妇科疾病中的疑难病症之一，POI的常见病因包括遗传因素、医源性因素、免疫因素、环境因素等，临床发现目前半数以上的POI患者病因不明确。由于POI的具体发病机制尚不明确，因此也无有效的方法可以恢复卵巢功能(谢幸,孔北华,段涛.妇产科学(第9版)[M].人民卫生出版社,2018)。此外，由于卵巢功能衰退是一个渐进发展的过程，而且临床研究也已证实卵巢功能衰退程度并非一成不变，是一个逐渐变化和波动变化的过程，因此也为早发性卵巢功能不全(POI)的干预和治疗带来诸多不确定性。

综上所述，无比山药丸能否用于治疗或改善早发性卵巢功能不全病症，给POI患者带来福音，是本领域技术人员尚未研究、解决的技术难题。

发明内容

本发明要解决的技术问题在于，提供了一种无比山药丸的制药新用途，即无比山药丸在制备治疗早发性卵巢功能不全药物中的应用。

为实现上述发明目的，本发明采取了以下技术方案：