[发明专利]一种精神类个体化用药基因检测方法

说明书

本发明提供一种精神类个体化用药基因检测方法，通过分析NCBI数据库和临床上精神病人常用药物的使用和代谢及药效的个体差异，筛选出与41种抗精神病药物密切相关基因的32个多态性位点，并制备出检测该32个多态性位点的引物组合物和使用该组合物的检测试剂。通过二代测序解决了现有技术中存在的检测精神病用药基因位点时灵敏度低、操作复杂、成本高等问题。

技术领域

本发明应用于基因检测技术领域，具体涉及一种精神类个体化用药基因检测方法。

背景技术

最近几年，精神类疾病已逐渐成为影响人类健康和正常学习生活的重大疾病之一，至今 为止，精神病患者几乎占了全球总人数的1％，其在我国的发病率约为17％，并呈逐年上升 的趋势。精神病不仅在思维和认知层面表现异常，还伴有冲动、攻击行为、活动过度、管理 困难等一系列行为异常，由于其自身的复杂性，精神病已经成为社会巨大的医疗负担。目前 控制精神障碍的主要手段是药物治疗，但是药物治疗存在较为明显的个体差异，主要表现为 无明显疗效或者疗效不稳定，甚至引发一系列的不良反应，如肝功能受损、粒细胞减少、锥 体外系反应(EPS)、代谢内分泌失调等等。临床数据表明，在精神分裂症患者中，约有1/3～ 1/2的患者对典型和非典型抗精神病药的反应不佳；此外，在抑郁症的治疗中，仅有不到45％ 的患者在足量足疗程的抗抑郁药物治疗下临床症状能完全缓解。而导致这些疗效差异和不良 反应的主要原因可能与体内代谢酶、受体或者转运体的突变有关。例如药物氯氮平，它是非 典型抗精神病药物的先导，在众多抗精神病药物使用中占有较高比例，特别对难治性精神病 患者使用率更高。氯氮平的疗效范围较宽，不同个体对氯氮平的临床反应表现出较大的差异， 主要是因为细胞色素P450 1A2(CYP1A2)酶的活性存在较大的个体差异，此酶主要催化氯氮 平的去甲基代谢生成去甲氯氮平，对其体内代谢起主要作用，研究表明它的基因位点突变会 导致精神分裂症患者对氯氮平的临床疗效降低；还有研究显示中国汉族精神分裂症患者的 CYP2D6的基因多态性与新型非典型抗精神病药物利培酮及其代谢物9-羟基利培酮血药浓度 有一定相关性，进而对利培酮的药效产生影响。

因此，利用基因检测手段，明确个体的相关药物代谢酶的基因多态性，依据个体基因特 性指导用药和给出相应的治疗方案，最终实现由“对症下药”到“对人下药”即个体化用药 的转变，这对提高药效和减少药物不良反应事件发生具有极其重要的作用，且具有一定的社 会意义和经济意义。

目前针对基因多态性检测的技术很多，普遍使用的技术包括基于Tm值和溶解曲线的荧 光定量PCR法和一代测序等等，这些技术有的操作繁琐，有的无法实现多位点的同时检测， 使得目前在临床上对于多态性检测技术应用仍不理想，一直无法满足临床检测需求。随着高 通量测序技术的发展，二代测序(NGS)越来越多的被应用基因检测项目，第二代测序技术 以其可高效率地完成大量序列的检测，同时精度可以达到99.99％。二代测序技术在保证检测 精度的同时还可以一次对成千上万个样本进行处理。

发明内容

本发明针对现有技术中存在的检测精神病用药基因位点时灵敏度低、操作复杂、成本高 等问题，提供一种精神类个体化用药基因检测方法。本发明基于二代测序技术，具有高灵敏 度、低成本、操作简单、通量高等特点，可以同时一次性检测32个相关基因位点。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案实现的：

一种精神类个体化用药基因检测方法，包括以下步骤：

1)取含有EDTA抗凝剂血液样本进行核酸提取；