[发明专利]螺环取代的嘧啶并环类化合物，其制法与医药上的用途

权利要求书

1.一种螺环取代的嘧啶并环类化合物、或其药学上可接受的盐，所述化合物的结构如式(I)所示：

式中，

X为N-C(O)-CR_X3＝CR_X1R_X2；

其中，R_X1、R_X2为氢或-C_1-3烷基-NR^aR^b；R_X3为氢或-O-C_1-3烷基；

其中，R^a、R^b各自独立地为氢或C_1-3烷基；m、n各自独立地为1、2或3；且m和n不同时为1；

R₁为卤素、-O-R₁₁、-NH-R₁₁或-N(R₁₁)R₁₂；其中，R₁₁、R₁₂各自独立地为取代或未取代的C_1-6烷基、C_3-6环烷基或3至6元杂环烷基或者R₁₁、R₁₂与相连的氮原子共同形成取代或未取代的3至6元杂环烷基；且当m＝n＝2时，R₁不为卤素；其中，所述3至6元杂环烷基具有1个O杂原子作为环原子；

L为一个键、-O-(CR_L1R_L2)_t1或-NH-(CR_L3R_L4)_t2-；其中，R_L1、R_L2、R_L3、R_L4相同或不同，各自独立地为氢或C_1-3烷基；t1、t2各自独立地为0、1、2、3或4；

R₂为取代或未取代的3至20元杂环烷基或NR₂₁R₂₂；R₂₁和R₂₂与相连的氮原子共同形成取代或未取代的3至20元杂环烷基；其中，所述3至20元杂环烷基具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环原子；

Z为CR₃；其中，R₃为氢、卤素或取代或未取代的C_1-6烷氧基；

E为CR₄或N；其中，R₄为氢；

所述的“取代”是指基团中的1、2、3或4个氢原子被各自独立地选自S组取代基所取代；

所述S组取代基选自：羟基、卤素、硝基、氧代基、C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、苄基、-(CH₂)_u-氰基、-(CH₂)_u-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_u-卤代C_1-6烷氧基、-(CH₂)_u-卤代C_1-6烷基、-(CH₂)_u-3至6元杂环烷基、-(CH₂)_u-5或6元单环杂芳基、-(CH₂)_u-C_3-8环烷基、-(CH₂)_u-O-(CH₂)_v-C_3-8环烷基、-(CH₂)_u-O-(CH₂)_v-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_u-O-(CH₂)_vOH、-(CH₂)_u-SO₂C_1-6烷基、-(CH₂)_u-NR_a0R_b0、-(CH₂)_u-C(O)NR_a0R_b0、-(CH₂)_u-C(O)C_1-6烷基、-C(O)OC_1-6烷基、NR_a0C(O)-(CH₂)_u-NR_a0R_b0、NR_a0C(O)-(CH₂)_uOH、NR_a0C(O)-卤代C_1-6烷基；其中，所述3至6元杂环烷基、5或6元单环杂芳基各自独立地具有1、2或3个选自N、O和S的杂原子作为环原子；所述3至6元杂环烷基、5或6元单环杂芳基任选地被1、2或3个选自卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基和C_3-6环烷基的取代基取代；u、v各自独立地为0、1、2、3或4；R_a0、R_b0各自独立地为氢或C_1-3烷基；

B为C_6-10芳基或8至10元双环杂芳基；其中，所述C_6-10

芳基为未取代的或被1、2、3或4个独立选自R_s1的基团取代；所述8至10元双环杂芳基选自如下结构：；

R_s1为羟基或卤素；

条件是，式（I）化合物不为1-(6-(6-氯-8-氟-7-(5-甲基-1H-吲唑-4-基)-2-(((S)-1甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、1-(6-(6-氯-8-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-2-(((S)-1-甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、1-(6-(6-氯-8-氟-7-(3-羟基萘-1-基)-2-(((S)-1甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)喹唑啉-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、1-(6-(6-氯-2-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-8-氟-7-(5-甲基-1H-吲唑-4-基)喹唑啉-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、1-(6-(6-氯-2-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-8-氟-7-(2-氟-6-羟基苯基)-喹唑啉-4-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、1-(6-(6-氯-2-(3-(二甲基氨基)氮杂环丁烷-1-基)-8-氟-7-(3-羟基萘-1-基)喹唑啉-4基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮、或1-(6-(6-氯-7-(5-甲基-1H-吲唑-4-基)-2-(((S)-1甲基吡咯烷-2-基)甲氧基)-8-(2,2,2-三氟乙氧基)喹唑啉-5-基)-2,6-二氮杂螺[3.4]辛-2-基)丙-2-烯-1-酮。