[发明专利]8-β-D-葡萄吡喃糖-4`,7-二羟基异黄酮FAM衍生物及其合成方法

说明书

本发明涉及分子合成技术领域，具体涉及8‑β‑D‑葡萄吡喃糖‑4'，7‑二羟基异黄酮FAM衍生物及其合成方法。一种8‑β‑D‑葡萄吡喃糖‑4'，7‑二羟基异黄酮FAM衍生物，其化学结构式为：。所述8‑β‑D‑葡萄吡喃糖‑4'，7‑二羟基异黄酮FAM衍生物的合成方法，具体包括以下步骤：步骤1、将5‑羧荧光素琥珀酰亚胺酯和8‑β‑D‑葡萄吡喃糖‑4'，7‑二羟基异黄酮溶解到DMSO中，加入三乙胺，室温反应12h，冷冻干燥得到粗产物；步骤2、将步骤1得到的粗产物用硅胶制备板进行分离纯化，洗脱液真空干燥12 h，得到黄色的粉末。本发明将8‑β‑D‑葡萄吡喃糖‑4'，7‑二羟基异黄酮与具有稳定荧光性质5‑FAM连接在一起，用于葛根素细胞及组织内的可视化研究，对葛根素药学研究领域带来突破性进展。

技术领域

本发明涉及分子合成技术领域，具体涉及8-β-D-葡萄吡喃糖-4'，7-二羟基异黄酮FAM衍生物及其合成方法。

背景技术

葛根具有解表退热、生津止渴的功效，近年来葛根中的有效成分葛根素的相关研究 吸引了众多关注。葛根素(Puerarin，PUE)是一种黄酮甙类天然药物单体，化学名为8-β-D-葡萄吡喃糖-4'，7-二羟基异黄酮，广泛应用于心脑血管疾病、糖尿病和糖尿病并发症、骨坏死、帕金森病、阿尔茨海默病、子宫内膜异位症和癌症的治疗，这些有益的作用可能是由于其具有广泛的药理特性，如血管扩张、心脏保护、神经保护、抗氧化、抗癌、抗炎、止 痛、促进骨形成、抑制酒精摄入和减弱胰岛素抵抗，然而其潜在的分子机制和靶点仍不清 楚。探究葛根素在细胞内部的具体定位将有助于葛根素的药理作用机制研究，但是如何将葛 根素在细胞中实现可视化，是摆在研究者面前的难题。

荧光分子成像技术是近年发展迅速的一种新兴的分子成像技术，它利用具有特异性 的荧光分子探针标记特定的分子或细胞，从分子和细胞水平上对正常或异常的生物过程进行 空间和时间上的视觉描述，是一种非侵入式的功能成像方式。当用一种波长的光照射某些特 殊的化合物时，这个化合物的分子或原子受到入射光激发，吸收能量后电子会发生能级跃 迁，由基态到达激发单线态。处于激发态的电子不稳定，在极短(毫微秒)的时间内，发射 出较激发光波长更长的光，使激发态分子或原子回到基态。处于激发态的原子或分子返回 基态过程中伴随着发射出来的这种光就称为荧光。通过采用一定的装置检测产生的荧光强 度，就可以获得组织内部荧光光学特性(如聚集度、寿命、量子产额、组织对荧光的吸收 散射系数等)的分布图像。

荧光分子成像技术以低成本、简单易行、对生物体无电离辐射等优势在活体中进行 疾病观察、药物及生物学等研究中发挥越来越重要的作用。分子影像学是近几年在已有的医 学影像技术基础上发展起来的一门新学科，广义上是指在细胞和分子水平对生物体进行在体 成像。传统的医学影像技术是以生物体本身的物理特性或者生理特性作为成像源进行的诊断 显像。在光学分子成像中，荧光分子成像利用了具有特异性的荧光分子探针标记特定分子或 细胞，空间分辨率能达到mm级，其探针是生物学和医学研究中已大量使用的荧光标记物， 为生命科学工作者所熟知，在体外成像中。荧光分子成像技术推动了药物的研究，借助荧光 分子成像技术开发药物与传统的方法相比具有很多优势。首先它省去了费时的解剖和组织分 析过程，加速了药物的筛选进程；其次它可以在同一只动物上进行重复实验，减少了实验动 物数，也便于纵向研究，提高了统计相关性；最后借助荧光分子成像技术开发药物可以在实 验过程中提供重要的药物剂量及时间等信息。新荧光染料的研制和成像技术的改进将会对药 学研究领域带来突破性进展。现有技术未见8-β-D-葡萄吡喃糖-4'，7-二羟基异黄酮FAM衍 生物及其合成方法的相关报道。

发明内容

鉴于现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种FAM衍生物及其合成方法。本发明利用分子合成技术，以5-羧荧光素琥珀酰亚胺酯(5-FAM-NHS)修饰8-β-D-葡萄吡 喃糖-4'，7-二羟基异黄酮，将8-β-D-葡萄吡喃糖-4'，7-二羟基异黄酮与具有稳定荧光性质5-FAM连接在一起，用于葛根素细胞及组织内的可视化研究，对葛根素药学研究领域带来突破性进展。