[发明专利]一种丙酸睾酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种丙酸睾酮的制备方法，属于药物的制备加工技术领域。该方法是以睾酮为原料，经过催化剂的催化作用，使用有机碱作为缚酸剂，与丙酸酐发生酯化反应，得到丙酸睾酮。本发明方法避免了使用价格昂贵、毒性大的酰氯，且所使用的溶剂为非水溶性，因此反应完成后，可直接分层提取产物，不需加水析出产物，减少水的用量，而且溶剂可以回收再利用，使整个工艺更环保；本发明反应产物纯度高，纯化容易，产物质量产率高于110％，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。

技术领域

本发明涉及药物的制备技术领域，具体涉及一种丙酸睾酮的制备方法。

背景技术

丙酸睾酮属于雄激素类药，临床适用于无睾症、隐睾症、男性性腺机能减退症；妇科疾病如月经过多、子宫肌瘤；老年性骨质疏松以及再生障碍性贫血等。

传统的丙酸睾酮的制备方法是采用睾酮为原料，在溶剂吡啶中，加入丙酸酐，60℃左右反应6小时，加入大量水水析，过滤得到丙酸睾酮粗品，然后在醋酸乙酯中精制得到丙酸睾酮精品。此方法用到吡啶做溶剂，反应完成后水析出料，生产成本较高，并且造成大量废水，对环境污染较大。

中国专利CN110563789A公开了一种丙酸睾酮是制备方法，公开了采用睾酮和丙酰氯反应进行酰化合成，使用丙酸为溶剂，此方法使用价格昂贵、毒性较大的酰氯，有较大的安全隐患，反应完成后水析出料，造成大量酸性废水。具体路线如下：

发明内容

为了解决现有技术中的丙酸睾酮制备工艺中杂质大，收率低，废水多等问题，本发明提供了一种绿色环保的丙酸睾酮制备方法。

本发明的目的是通过以下方式来实现的：一种丙酸睾酮的制备方法，该方法的合成路线如下：

具体方法为：惰性气体保护下，将睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)投入至有机溶剂中，依次加入有机碱，催化剂，再加入丙酸酐，保温20～80℃反应至完全，加水，分层，洗水，浓缩，过滤，干燥得丙酸睾酮。

进一步，所述溶剂为二氯甲烷或二氯乙烷，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的1～20倍。

进一步，所述有机碱为吡啶(pyridine)、三乙基胺(triethylamine；TEA)或二异丙基乙基胺(diisopropylethylamine；DIPEA)中的至少一种，其体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.1～10倍。

进一步，所述催化剂为4-二甲胺基吡啶(DMAP)，其重量用量为底物睾酮(17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮)重量的0.001～1倍。

进一步，所述丙酸酐体积用量为底物17β-羟基雄甾-4-烯-3-酮重量的0.45～5倍。

进一步，所述的惰性气体为氮气、氩气或氦气中的一种。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

1、本发明所述的丙酸睾酮合成工艺路线中，避免使用价格昂贵、毒性大的丙酰氯，降低了生产安全风险和成本；

2、本发明使用非水溶性溶剂，替代了吡啶等水溶性溶剂，后处理时避免了水析这种会产生大量废水的方式，环境污染小，溶剂可以回收利用，符合绿色化学的产业发展趋势，具有良好的社会效益。

3、本发明方法反应产物纯度高，纯化容易，产物质量产率高于110％，适合工业化大规模生产，具有良好的经济效益。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进行进一步阐述，其并不用于限制本发明。