[发明专利]含RGD序列肽的纳米载体及其制备方法、载药体系及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种载药体系，包括纳米载体和负载在所述纳米载体上的PAD4抑制剂，所述PAD4抑制剂为N-(1-(苄基氨基)-5-(2-氯乙二酰亚胺基)-1-氧戊烷-2-基)-6-(二甲基氨基)-2-萘酰胺，所述纳米载体由修饰剂对载体材料进行修饰得到，所述修饰剂中含RGD序列肽，所述载体材料为金纳米颗粒-聚乙二醇羧基或聚天冬氨酸；所述金纳米颗粒-聚乙二醇羧基中的金纳米颗粒包括金纳米球和/或金纳米棒；所述金纳米球的粒径为20~40nm；所述金纳米棒的长为40~60nm，宽为10~15nm，长径比为4.0~4.2；以聚天冬氨酸作为载体材料时，所述聚天冬氨酸被所述修饰剂修饰后，在水中自组装形成纳米球，所述纳米球的粒径为60~110nm。

2.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于，所述纳米载体的制备方法，

（i）当所述载体材料为金纳米颗粒-聚乙二醇羧基时，包括以下步骤：

将金纳米颗粒、巯基聚乙二醇羧基和水混合进行配位反应，得到金纳米颗粒-聚乙二醇羧基；

将所述金纳米颗粒-聚乙二醇羧基活化后与c(RGDfK)和PBS缓冲液混合进行第一缩合反应，得到纳米载体；

（ii）当所述载体材料为聚天冬氨酸时，包括以下步骤：

将含有聚天冬氨酸与HCl·Arg(Tos)GlyAsp(OBzl)Ser(Bzl)OBzl的反应液进行第二缩合反应，得到聚天冬酰-Arg(Tos)GlyAsp(OBzl)Ser(Bzl)OBzl；

将所述聚天冬酰-Arg(Tos)GlyAsp(OBzl)Ser(Bzl)OBzl、三氟乙酸和三氟甲磺酸混合进行保护基脱除反应，得到纳米载体。

3.根据权利要求2所述的载药体系，其特征在于，所述金纳米颗粒与c(RGDfK)的用量比为0.9~1.1 mg：4.99×10^-3 mmol；

所述聚天冬氨酸与HCl·Arg(Tos)GlyAsp(OBzl)Ser(Bzl)OBzl的摩尔比为0.0055：(0.8~1.2)。

4.根据权利要求1所述的载药体系，其特征在于，所述载药体系的载药量为10~50 wt%。

5.权利要求1~4任一项所述载药体系的制备方法，包括以下步骤：

将纳米载体、PAD4抑制剂与溶剂混合，所述PAD4抑制剂与所述纳米载体经自组装，得到载药体系。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述纳米载体、PAD4抑制剂与溶剂混合所得反应液中，纳米载体的浓度为25~125 µg/mL，PAD4抑制剂的浓度为240~260 µg/mL。

7.权利要求1~4任一项所述载药体系或权利要求5~6任一项所述制备方法制备得到的载药体系在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结肠癌、肺癌、乳腺癌或纤维肉瘤。