[发明专利]注射用氟氯西林钠凝胶微球、制备装置及其制备方法

权利要求书

1.一种注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法，所述注射用氟氯西林钠凝胶微球采用氟氯西林钠凝胶微球制备装置制备获得，所述氟氯西林钠凝胶微球制备装置包括依次从上到下设置的预混器、主搅拌器、过滤室、凝胶形成室，过滤室设置在主搅拌器与凝胶形成室之间，预混器、主搅拌器与过滤室两相邻的腔室之间设置有开闭装置，所述预混器内设置有预搅拌件，主搅拌器包括一搅拌桶，搅拌桶内构成一主搅拌腔，所述主搅拌腔内设置有搅拌组件，所述搅拌组件包括S型的主搅拌件、间隔设置在主搅拌件上的第一搅拌件、第二搅拌件以及设置在搅拌桶底壁上的第三搅拌件，所述第一搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第一搅拌件上向四周发散设置有若干搅拌棒，所述第二搅拌件成对设置在所述主搅拌件上，所述第二搅拌件呈薄片的扇形设置，第二搅拌件远离主搅拌件的一端的横截面呈S型，所述第二搅拌件的上表面包括一连接面，以及连接于连接面相对两侧的弧面，所述连接面与弧面之间的锐角夹角在30-45°之间；搅拌过程中，所述第一搅拌件随着主搅拌件旋转的同时进行自转；

所述注射用氟氯西林钠凝胶微球的制备方法包括如下步骤：

1）将 1-6份海藻酸钠、1份氟氯西林钠混合物、适量水加入至预混器内进行搅拌均匀，搅拌速度是400-500r/min；之后，继续向预混器中添加3-5份甘油、0.5-6份大蒜油、2-8份聚山梨酯、0.2-4份甘油醚聚合物PO-500，以600r/min充分搅拌均匀，反应时间为25-30min，获得含有海藻酸钠-氟氯西林钠的水包油型乳化胶；其中，氟氯西林钠混合物包含无定形的氟氯西林钠和晶型III的氟氯西林钠；无定形的氟氯西林钠的粒径为3.5-4.75μm，无定形的氟氯西林钠与晶型III的氟氯西林钠的质量比为1:0.45-1:0.79；

2）向所述预混器中加入12wt%氯化钠溶液，其中，向所述预混器中添加的氯化钠为0.5-4份，继续搅拌5-10min后，反应液进入主搅拌器中进行凝胶反应50-75min，获得微球；在反应过程中，所述主搅拌件的旋转速度为v₁，第一搅拌件的旋转速度为v₂，所述第二搅拌件的旋转速度为v₃，所述第三搅拌件的旋转速度为v₄，所述预搅拌件的旋转速度为v₅，v₅为步骤1）中预搅拌件的反应过程中的旋转速度，v₅为600r/min，其中，v₁₌1/2v₄₌v₅₌1/3v₂₌1/3v₃，相邻的两组第一搅拌件之间的旋转方向相反；

3）微球进入过滤室，过滤后进入凝胶形成室，采用喷头向凝胶形成室内喷洒8wt%壳聚糖溶液，其中含3-9份壳聚糖，第四搅拌器以1100-1200r/min的转速进行高速搅拌，搅拌时间为35-50min，微球在水中的直径为6.25-8.7微米；

4）对进凝胶形成室处理后的凝胶进行去离子水洗涤，过滤，并干燥；最终制得的氟氯西林钠凝胶微球的载药率为43-57%。