[发明专利]一种临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将如化学式I所示的苯并异噁唑化合物、如化学式II所示的亚磺酸钠化合物、金属催化剂和溶剂混合，反应得到如化学式III所示的临酰基苯胺磺酰胺类化合物；式中，R¹为苯环上的单取代或多取代基。该合成方法能够高效合成临酰基苯胺磺酰胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好、原子经济性高的优点，并且易于工业化合成。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法。

背景技术

近年来，杂环化合物，尤其是含氮含硫的杂环化合物在现代药物研发中具有至关重要的作用，发展高效的含氮硫杂环化合物的构建方法也吸引了越来越多的关注。磺胺类类化合物是其中极具代表性的具有药物活性的化合物，在预防和治疗细菌感染性疾病方面具有非常好的效果。磺胺药是现代医学中常用的一类抗菌消炎药，其品种繁多，已成为一个庞大的“家族”了。其种类可达数千种，常见相关药物包括磺胺类的药物有磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑就是复方新诺明，柳氮磺吡啶，磺胺米隆，磺胺嘧啶银，联磺甲氧苄啶，磺胺二甲嘧啶，磺胺二甲异嘧啶，磺胺异肟唑，磺胺脒，琥珀磺胺噻唑，酞磺胺唑嗪，复方制剂百炎净，复方磺胺甲基异恶唑，菌特灵等等。

合成磺胺类化合物的方法有比较多，其中最经典的是以苯胺为原料，经乙酰化、氯磺化、胺解、水解、在酸化而得到。虽然上述方法原料易得，但反应操作比较复杂，存在反应不完全的情况，容易产生环境污染。基于磺胺类化合物的广泛应用，发展利用更简单的原料、以廉价金属为催化剂、在温和条件下合成该类化合物的方法是有机化学家迫切需要的。

因此我们希望探寻一种绿色的、高效的和操作简单的合成方法，构建一系列含有潜在药物活性的临酰基苯胺磺酰胺类化合物。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法，能够创造性地利用取代并异噁唑化合物和亚磺酸钠合成临酰基苯胺磺酰胺类化合物，为构建更多的磺胺类药物提供了一种新的合成思路。

根据本发明实施例的临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法，包括以下步骤：将如化学式I所示的苯并异噁唑化合物、如化学式II所示的亚磺酸钠化合物、金属催化剂和溶剂混合，反应得到如化学式III所示的临酰基苯胺磺酰胺类化合物；

式中，R¹为苯环上的单取代或多取代基。

根据本发明实施例的临酰基苯胺磺酰胺类化合物，至少具有如下有益效果：本发明的合成方法能够高效合成官能团化临酰基苯胺磺酰胺类化合物，具有合成步骤简单、操作安全、合成方法对功能团兼容性好、原子经济性高的优点，得到高附加值的含临酰基苯胺磺酰胺类化合物，产率可达86％，纯度为99％，易于工业化合成。

在本发明中，该临酰基苯胺磺酰胺类化合物的合成方法对底物基团的兼容性好，作为反应原料的苯甲酰叠氮化合物和苯甲酰甲酸化合物中基团R¹、R²和R³的类型为本领域可常规选择和替换的取代基团，这些基团的空间位阻和电子效应对于反应过程的进行影响较小，从本发明的实施例可以证明其对反应效果的影响较小，均具有较高的反应产率。

根据本发明的一些具体实施方式，式中，R¹为H、羟基、卤素、烃基、烷氧基或环醚基；R²为H、烃基、芳基或杂芳基；R³为烃基、芳基或杂芳基。