[发明专利]一种治疗肺疾病的生物肽及其应用

说明书

本发明提供了一种治疗肺疾病的生物肽及其应用。本发明还涉及所述多肽的制法和应用以及含所述多肽的药物组合物。本发明多肽具有多种优点，例如分子量小、生产成本低、水溶性好、稳定性好、半衰期长、免疫原性小、毒副作用低及组织穿透性强等优势；并且，该生物肽具有显著的治疗和/或缓解慢性阻塞性肺疾病和/或预防、治疗和/或缓解哮喘的功能。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地涉及一种治疗肺疾病的生物肽及其应用。

背景技术

多肽是一类在氨基酸构成及其连接方式上与蛋白质相同，但在某些性质方面又有别于蛋白质的物质，如其空间结构较简单、免疫原性较低或无免疫原性、生理活性强等。但多肽类物质自身固有的特点，如口服利用率较低、酶降解性高以及半衰期极短等，使其作为药物开发应用受到诸多的局限。而导致多肽类药物不稳定的一个重要原因就是多肽特殊的分子结构。

哮喘和慢性阻塞性肺疾病是一种难治的肺部疾病，现有临床药物难以对哮喘和慢性阻塞性肺疾病进行有效治疗。虽然，随着生物医药技术的发展，针对哮喘和慢性阻塞性肺疾病开发了许多多肽药物，但是，这些多肽稳定性差、体内半衰期短且难以进行有效的治疗，因此，作为治疗药物受到很大的限制。

因此，本领域亟待开发稳定性强，体内的作用长且疗效高的药物，用于有效治疗哮喘和慢性阻塞性肺疾病。

发明内容

本发明通过对7肽进行结构修饰(糖基化修饰)，提高其代谢稳定性，使其作为治疗慢性阻塞性肺疾病类疾病的药物开发应用成为可能。

在本发明的第一方面，提供了一种如式I所示的多肽或其药学上可接受的盐，所述的多肽或其药学上可接受的盐具有(a)预防、治疗和/或缓解慢性阻塞性肺疾病和/或(b)预防、治疗和/或缓解哮喘的活性；

X0-X1-X2-X3-X4-X5-X6-X7-X8(I)

式中，

X0、X8是无，或1-3个氨基酸的肽段；

X1是选自下组的氨基酸：Gly、Pro、Ala；

X2是选自下组的氨基酸：Gln、Asn；

X3是选自下组的氨基酸：Thr、Ser；

X4是选自下组的氨基酸：Tyr、Trp、Phe、Thr、Ser；

X5是选自下组的氨基酸：Thr、Ser；

X6是选自下组的氨基酸：Ser、Thr；

X7是选自下组的氨基酸：Gly、Pro、Ala；

其中，X0-X8中的一个或多个各自独立地为糖基化修饰的氨基酸。

在另一优选例中，所述的糖基化修饰的氨基酸为单糖基化修饰的氨基酸或双糖基化修饰的氨基酸。

在另一优选例中，所述的单糖为L型单糖或D型单糖

在另一优选例中，所述的单糖为戊糖或己糖。

在另一优选例中，所述的单糖为吡喃糖或呋喃糖。

在另一优选例中，所述的单糖为甘油醛、赤藓糖、苏力糖、阿拉伯糖、核糖、木糖、来苏糖、葡萄糖、甘露糖、果糖或半乳糖。

在另一优选例中，所述的葡萄糖基为L型葡萄糖基或D型葡萄糖基。

在另一优选例中，所述的双糖选自下组：果糖、乳糖。

在另一优选例中，所述一个或多个为糖基化修饰的氨基酸各自独立地为选自下组为葡萄糖基化修饰的氨基酸、半乳糖基化修饰的氨基酸。

在另一优选例中，所述的糖基化修饰的氨基酸为葡萄糖基化修饰的氨基酸。