[发明专利]射血分数保留的心衰动物模型的构建方法及应用在审
| 申请号： | 202010569114.3 | 申请日： | 2020-06-19 |
| 公开（公告）号： | CN113817769A | 公开（公告）日： | 2021-12-21 |
| 发明（设计）人： | 金玮;陈燕佳;赵伟林;杨文波;韩岩新;王芝嫣;黄凡翼;邱泽平 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学医学院附属瑞金医院 |
| 主分类号： | C12N15/85 | 分类号： | C12N15/85;C12N15/90;A01K67/027;A61K49/00 |
| 代理公司： | 上海唯智赢专利代理事务所(普通合伙) 31293 | 代理人： | 吴瑾瑜 |
| 地址： | 200025 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 分数 保留 心衰 动物 模型 构建 方法 应用 | ||
1.一种射血分数保留的心衰动物模型的构建方法，其特征在于，步骤包括敲除动物的心肌细胞STAT3基因。
2.权利要求1所述的构建方法，其特征在于，敲除心肌细胞STAT3基因的方法包括以下步骤：
(1)将STAT3(flox/flox)动物与α-MyHC-Cre转基因动物交配，选定表达Cre-STAT3(flox/flox)的动物；
将loxP等位基因靶向定位于STAT3外显子3～4，产生STAT3(flox/flox)动物；将Cre重组酶靶向在α-肌球蛋白重链基因启动子位点，产生表达Cre-重组酶的α-MyHC-Cre转基因动物；
(2)诱导Cre-STAT3(flox/flox)动物心肌细胞中Cre重组酶的表达，使STAT3基因沉默，从而产生心肌细胞STAT3特异性敲除动物模型。
3.权利要求2所述的构建方法，其特征在于，步骤(1)中，将Cre重组酶靶向在心肌细胞特异性动物α-肌球蛋白重链基因启动子位点，产生表达Cre-重组酶的α-MyHC-Cre转基因动物。
4.权利要求2所述的构建方法，其特征在于，步骤(2)中，用他莫昔芬诱导心肌细胞中Cre重组酶的表达。
5.权利要求1～4任一项所述的构建方法，其特征在于，所述的动物模型为小鼠模型。
6.敲除心肌细胞STAT3基因的动物用作射血分数保留的心力衰竭动物模型。
7.敲除心肌细胞STAT3基因的小鼠模型在研究射血分数保留的心力衰竭中的应用。
8.敲除心肌细胞STAT3基因的动物模型在筛选和制备治疗射血分数保留的心力衰竭药物中的应用。
9.敲除心肌细胞STAT3基因的动物模型在筛选和制备治疗心脏纤维化、心脏肥大或内皮功能障碍药物、治疗心脏舒张功能障碍药物或者调节蛋白激酶A活性的药物中的应用。
10.STAT3基因在筛选和制备治疗射血分数保留的心力衰竭药物、治疗心脏纤维化、心脏肥大或内皮功能障碍药物、治疗心脏舒张功能障碍药物或者调节蛋白激酶A活性的药物中的应用。
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