[发明专利]MCT1抑制剂的应用及含有其的药物组合物

说明书

本发明公开了MCT1抑制剂的应用及含有其的药物组合物，属于生物医药技术领域。本发明所述的MCT1抑制剂在制备抗卵巢癌药物中的应用，其通过降低卵巢癌细胞中MCT1表达水平，起到抗卵巢癌的作用。本发明首次发现了MCT1的microRNA调控机制，MCT1能够有效地促进肿瘤细胞的增殖；且通过MCT1，肿瘤细胞能够将乳酸排除细胞外，利于肿瘤细胞的生长。本发明的miRNA199a‑5p能够有效参与MCT1的调控，抑制MCT1的表达。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及MCT1抑制剂的应用及含有其的药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤的能量代谢失调是其重要的恶性特征之一，涉及到多种基因的表达及活性改变。癌细胞即使在有氧条件下也进行糖酵解的代谢过程，称之为“Warburg效应”。癌细胞快速增殖的高耗能状态和糖酵解的低产能效率形成一对矛盾。这就需要癌细胞摄取并消耗大量的葡萄糖来提供所需能量，同时糖酵解的不完全降解产物也为癌细胞的增殖提供NADPH的碳源。糖酵解产生的终产物丙酮酸并不进入三羧酸循环而是转换成乳酸排出细胞外。乳酸的排出对于维持癌细胞的代谢及酸碱平衡非常重要。

单羧酸转运蛋白家族的成员MCT1、2、3、4为癌细胞转运乳酸的蛋白，其中MCT1在癌组织中起到更重要的作用。鉴于癌细胞糖代谢异常在癌细胞的增殖中起到的关键作用，而目前关于MCT1在卵巢癌中的调控机制并不完全清楚，对此机制的深入研究是一个非常重要的科学问题。因此，明确MCT1在卵巢癌的乳酸转运功能及其对细胞增殖、侵袭、转移、成瘤性的影响，以及MCT1的microRNA调节机制深化卵巢癌能量代谢异常的研究，为卵巢癌提供新的药物靶点，成为本领域人员亟待解决的问题。

发明内容

基于上述问题，本发明提供了MCT1抑制剂在制备抗卵巢癌药物中的应用，其通过降低卵巢癌细胞中MCT1表达水平，起到抗卵巢癌的作用。

本发明还提供了包含MCT1抑制剂的组合物。

本发明采用的技术方案如下：

本发明所述的MCT1抑制剂在制备抗卵巢癌药物中的应用。

本发明的技术方案中，所述MCT1抑制剂为降低卵巢癌细胞中MCT1表达水平的化合物、生物分子或制剂。

本发明首次发现了MCT1能够有效地促进肿瘤细胞的增殖，其抑制剂能够上调MCT1的表达。通过抑制MCT1的表达，能够有效实现抑制卵巢癌细胞的增殖、迁移、侵袭，促进卵巢癌细胞的凋亡，从而起到抗卵巢癌的作用。

本发明的部分实施方案中，所述MCT1抑制剂包括miRNA199a-5p。

miRNA199a-5p的核苷酸序列为：CCCAGUGUUCAGACUACCUGUUC。

本发明的miRNA199a-5p能够有效参与MCT1的调控，有效减少MCT1蛋白水平的表达，其抑制剂能够有效的上调MCT1的表达。

本发明的部分实施方案中，所述抗卵巢癌药物包括抑制卵巢癌细胞增殖的药物、或/和抑制卵巢癌细胞迁移的药物、或/和抑制卵巢癌细胞侵袭的药物、或/和促进卵巢癌细胞凋亡的药物。

本发明的部分实施方案中，所述药物包括促进卵巢癌细胞的乳酸累积的药物。

本发明意外地发现，通过MCT1，肿瘤细胞能够将乳酸排除细胞外，从而减少肿瘤细胞酸中毒，有利于肿瘤细胞的生长。通过抑制MCT1的表达，能够有效促进卵巢癌细胞的乳酸累积。

本发明的部分实施方案中，所述抑制剂用于制备增强卵巢癌细胞对抗肿瘤药物的敏感性的药物。

本发明提供的药物组合物，包括所述的MCT1抑制剂、以及药学上可接受的药物载体。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：