[发明专利]一种Pratensinon A化合物及其制备和应用

说明书

本发明涉及微生物技术领域，具体的说是一种Pratensinon A化合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用。化合物的化学式为C₁₈H₁₄O₄，其结构式如下，本发明制备所得的Pratensinon A类化合物来源于海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB‑132的发酵产物，采用微生物发酵的方法制备该化合物具有高效环保的特点。

技术领域

本发明涉及微生物技术领域，具体的说是一种Pratensinon A化合物及其制备方法和在制备抗霜霉病菌药物中的应用。

背景技术

近年来，全球癌症的发病率呈现持续升高的总体趋势，癌症已成为全球性的公共卫生问题。据调查，全球57％的癌症患者以及65％的癌症死亡患者来自于发展中国家。随着我国老龄化加剧、生态环境恶化、不健康生活方式及食品安全等问题凸显，肿瘤发病率持续上升，癌症发病个案高居世界第一位，已经成为必须高度重视的公共卫生问题，乃至社会问题。鉴于此，寻找新型、高效、低毒的抗肿瘤药物已成为迫切需要解决的重大课题。

发明内容

本发明提供一种新结构天然来源的化合物及其制备方法，和在制备抗霜霉病菌药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用技术方案为：

一种Pratensinon A化合物，化合物的化学式为C₁₈H₁₄O₄，其结构式为

化合物的制备方法，将活化后的海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132于ISP2培养基中发酵培养，纯化后即为式一所示化合物。

具体为：

1)将海洋链霉菌Streptomyces pratensis KCB-132划线接种于ISP2固体培养基上，28℃培养直至长出白色的孢子，取孢子体接种到液体培养基，28℃，150-220rpm/min，摇床培养8-12d收获发酵物。将发酵液经大孔吸附树脂洗脱，而后减压浓缩得总浸膏；

2)总浸膏经硅胶柱层析，以体积比为0:100-100:0的甲醇/二氯甲烷为洗脱液进行梯度洗脱，收集洗脱液体积比5:95的甲醇/二氯甲烷的洗脱组分，将收集的洗脱组分进行ODS反相柱层析，收集含55％有机溶剂的洗脱液的洗脱部分，浓缩，进行HPLC制备得到化合物Pratensinon A。

所述步骤1)中萃取是采用的有机溶剂为乙酸乙酯和/或正丁醇，优选为乙酸乙酯；

所述大孔吸附树脂洗脱采用的洗脱液为有机醇；其中，有机醇为甲醇、乙醇中的一种，优选为乙醇。

所述ODS反相柱层析的洗脱液为有机醇和水；其中，有机醇和水的体积比为0:100-100:0，所述有机剂为甲醇、乙醇或乙腈，优选为甲醇。

所述培养基为ISP2固体或液体培养基。

所述大孔吸附树脂柱，为弱极性或非极性的大孔吸附树脂，优选弱极性。

一种化合物的应用，所述化合物在作为抗肿瘤药物或先导化合物中的应用。

所述化合物在作为抗结肠癌药物或先导化合物中的应用。

本发明所具有的优点：

1.本发明制备所得的Pratensinon A类化合物来源于海洋链霉菌Streptomycespratensis KCB-132的发酵产物，采用微生物发酵的方法制备该化合物具有高效环保的特点；