[发明专利]一种回收普瑞巴林中间体3-异丁基戊二酸单酰胺的方法

权利要求书

1.一种回收化合物4所示的3-异丁基戊二酸单酰胺的方法，包括以下步骤：3-异丁基戊二酸单酰胺经R-苯乙胺拆分获得化合物6和含化合物5的拆分母液，拆分母液加无机碱水溶碱化，再用有机溶剂萃取，获得的水层加盐酸酸化，过滤分离得到包含化合物8的待消旋物湿品，待消旋物湿品经过处理得到回收的3-异丁基戊二酸单酰胺，合成路线如下所示：

其特征在于，待消旋物湿品回收处理过程包括如下步骤：

(1)向有机溶剂中投入待消旋物湿品，升温，控制温度≤90℃进行减压分水；

(2)减压分水完毕，常压条件下，升温，控制温度100～140℃，进行脱水环合反应；

(3)将步骤(2)得到的产品在碱性条件下水解得到3-异丁基戊二酸单酰胺消旋体。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的有机溶剂选自：甲苯、二甲苯或正辛烷，优选二甲苯。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的有机溶剂的体积与待消旋物的折干后重量比为0.5:1～3:1L/Kg，优选1:1～2:1L/Kg。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)减压分水压力为-0.06～-0.1MPa。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(1)所述的减压分水终点为无水分分出。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述步骤(3)具体包括以下步骤：

(4)常压关环反应结束后，降温至20～40℃后加水，再滴加离子膜液碱，调节pH至≥12.0，该温度条件下反应1～3h后分去有机层；

(5)向水层滴加盐酸调节pH至0.5～3.0；

(6)乙酸乙酯多次萃取，合并有机层，控制温度30～50℃，减压蒸去60％～70％的乙酸乙酯；

(7)降温至0～15℃析晶、抽滤、烘干得到3-异丁基戊二酸单酰胺。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(4)所述加入的水的体积与待消旋物的折干后重量比为1:1～3:1L/Kg。

8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(5)滴加盐酸的温度为20～40℃。

9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(6)所述萃取用的乙酸乙酯的总体积与待消旋物的折干后重量比为1.5:1～3:1L/Kg，萃取次数应≥2次。

10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于步骤(7)所述的析晶的时间为1.0～6.0h。