[发明专利]247种化合物及其组合物在抗新型冠状病毒感染中的应用

说明书

本发明涉及247种化合物有效成分在抗冠状病毒中的应用。具体而言，本发明涉及表1所示的247种化合物或其组合物作为抑制新型冠状病毒PL^pro蛋白活性的抑制剂；和/或(b)治疗和/或预防、缓解由新型冠状病毒感染引起的相关疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体地涉及247种化合物有效成分在抗病毒感染中的应用，尤其是在抗冠状病毒感染中的应用。

背景技术

在急性传染病中，绝大部分都是病毒性传染病，病毒性传染病的发病率高， 死亡率也很高。由于检测和诊断手段有限，导致新病毒引发的新疫情爆发往往具有 突发性、随机性和不可预测性等特点，一旦爆发，如无有效的防治手段，极易造成 大规模流行，严重威胁人民健康生命安全。

冠状病毒(Coronaviruses)是单股正链RNA病毒，属于巢病毒目(Nidovirales) 冠状病毒科(Coronaviridae)正冠状病毒亚科(Orthocoronavirinae)，可以感染人、 蝙蝠、猪、老鼠、牛、马、山羊、猴子等多种物种。已知感染人的冠状病毒(HCoV) 有6种，包括中东呼吸综合征相关冠状病毒(MERSr-CoV)和严重急性呼吸综合征相 关冠状病毒(SARSr-CoV)。

新型冠状病毒2019-nCoV(SARS-CoV-2)是第7种感染人的冠状病毒，可以引起 严重肺炎。2019-nCoV病毒传播途径未完全掌握，已知能通过飞沫和接触传播，且 存在人传人、医务人员感染，一定社区传播风险，且病毒存在变异的可能。目前对 于新型冠状病毒所致疾病没有特异的预防和治疗方法。

2019-nCoV冠状病毒属于冠状病毒科冠状病毒属，为具有包膜的单链正义RNA 病毒。和其他已知冠状病毒类似，2019-nCoV冠状病毒也经过吸附、穿入、脱壳、 生物合成、子代病毒的组装与释放等几个过程完成子代病毒的增殖。2019-nCoV冠 状病毒感染宿主细胞起始于病毒包膜表面的刺突糖蛋白与宿主细胞表面的受体结 合，随后发生膜融合，病毒进入宿主细胞，在细胞溶酶体等细胞器作用下，释放出 病毒的遗传物质单链正义RNA，在宿主细胞的线粒体、核糖体等蛋白质合成元件以 及必须的原料等作用下，翻译产生多聚蛋白，之后，2019-nCoV冠状病毒的两大必 需半胱氨酸蛋白酶：木瓜样蛋白酶(papain-likeprotease,PL^pro)和3C样蛋白酶 (3C-like protease,3CL^pro)在特定位点切割加工多聚蛋白前体，产生多个对病毒 生命周期非常重要的非结构蛋白。在这些非结构蛋白的作用下，病毒RNA复制出子 代病毒核酸物质，并大量翻译出所需的结构蛋白，完成子代病毒的组装和释放。 2019-nCoV冠状病毒感染细胞的生命周期的任何环节或关键酶均可以作为抗病毒药物的研究靶点，如水解切割多聚蛋白前体的半胱氨酸蛋白酶PL^pro和3CL^pro，负责 完成子代病毒遗传物质复制的RNA聚合酶等。

目前，针对SARS-CoV-2冠状病毒导致的严重肺炎疾病尚无特效的疫苗和抗病 毒药物。这些感染性疾病严重影响了人们的生命健康，研发效果好的抗病毒药物迫 在眉睫。针对SARS-CoV-2冠状病毒开发出低毒高效的抗病毒药物，以满足国内外 SARS-CoV-2冠状病毒感染患者的临床需求，具有重大的社会意义。

综上所述，本领域迫切需要开发针对SARS-CoV-2冠状病毒的抑制剂以用于治 疗新型冠状病毒感染引起的肺炎。

发明内容

本发明的目的是提供可有效抑制新型冠状病毒PL^pro蛋白的药物活性成分及其 在新型冠状病毒感染引起的肺炎等疾病中的新用途。

在本发明的第一方面，提供了一种活性成分或含所述活性成分的制剂的用途， 所述的活性成分为选自表1的247种化合物的任一化合物或其组合(即表1中序号 为1-247的任一化合物或其组合)，或其药学上可接受的盐或其组合物：