[发明专利]诊断和治疗膀胱癌的分子标志物MLLT11及其用途

说明书

本发明公开了一种MLLT11作为特异性标志物在制备诊断和治疗膀胱癌的药物中的应用。本发明还同时提供了一种用于检测膀胱癌的试剂盒，膀胱癌诊断试剂盒包括与MLLT11蛋白特异性结合的抗体。本发明还公开了MLLT11基因表达的抑制剂用于制备治疗膀胱癌的药物。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及膀胱癌进展研究的新靶标及其应用，更具体涉及MLLT11作为膀胱癌增殖和转移研究的靶标及其应用。MLLT11作为膀胱癌诊断和预后的标志物，及MLLT11作为膀胱癌标志物在制备分子靶向药物中的应用。

背景技术

据2017年世界肿瘤学权威杂志《cancer statistics》统计，膀胱癌位于美国恶性肿瘤的第四位，每年大约有16,870例患者死亡。我国国家中央癌症登记中心(NCCR)分析评估膀胱癌的发病率和死亡率均占泌尿系统肿瘤的首位，而且近几年具有上升的趋势。临床上膀胱癌主要分为尿路上皮癌、鳞状细胞癌和腺癌三大类，其中尿路上皮癌占膀胱癌90％以上，虽然目前关于尿路上皮癌临床治疗技术的改善和相应的生物分子标记物的发现已取得大的进步，但是据统计仍有大部分膀胱尿路上皮癌患者病情易复发，5年生存率低下，最终进展为侵袭型膀胱癌。因此，寻找新的诊断或治疗膀胱癌的分子标记物具有十分重要的意义。

Mixed-Lineage Leukemia,Translocated to 11(MLLT11,又名AF1Q)，定位于人类1号染色体长臂2区1带(1q21)，该基因最初发现于携带有t(1；11)(q21；q23)染色体易位的急性骨髓性白血病(AML)患者体内。已有研究表明MLLT11在人类血液系统肿瘤中发挥着促进肿瘤形成的作用，在儿童急性骨髓性白血病(AML)、成人正常细胞遗传学的急性髓性白血病和成年骨髓增生异常综合征(MDS)中是一个预后不良生物标志物。而MLLT11在非血液系统肿瘤中的表达情况及相关功能和机制的研究较少，目前MLLT11在乳腺癌、卵巢癌中报道提示MLLT11与之不良预后相关，高表达MLLT11与神经元发育成负相关。

目前现有的诊断和治疗膀胱癌的分子标志物包括ImmunoCyt，核基质蛋白22(NMP22)，膀胱肿瘤抗原(BTA)，荧光原位杂交检测技术(FISH)。ImmunoCyt是一种新开发的结合了尿细胞学和荧光免疫细胞化学的独创技术，对低级别和非肌层浸润性的有较高的敏感性，但该项检查需要在荧光显微镜下观察结果，对器械和场所要求高，且成本高，操作繁琐，对检验医生水平要求高；NMP22含量与膀胱肿瘤大小、分期、分级呈正相关，但由于泌尿系统感染、结石、前列腺增生、放疗、BCG治疗、泌尿系统腔内器械操作等均会增加NMP22的假阳性率；膀胱肿瘤抗原(BTA)其灵敏度在低级别膀胱癌中较低，而在高级别膀胱癌中较高，其主要缺点是易随尿液状态的改变而出现假阳性，如浓缩尿、血尿、行侵入性检查及经BCG治疗后；荧光原位杂交检测技术(FISH)在膀胱癌的诊断及复发监控中具有较高的灵敏度和特异性，并对膀胱癌的术前分级有较高的临床价值，但其对操作过程和结果分析的要求都比较高，一些实验因素常会影响检测结果的真实性。

上述现有的诊断和治疗膀胱癌的分子标志物与乳腺癌、卵巢癌等无关联性。

迄今为止，MLLT11在膀胱癌中的作用尚未公布。

目前对于膀胱癌的诊断以及早期发现转移的预测指标仍然欠缺，且目前的临床治疗手段并未提高膀胱癌患者的生存率，尤其是晚期转移病人，因此，我们亟需寻找新的更特异和敏感的生物学靶标来预测膀胱癌的发展，以及治疗膀胱癌患者的新靶标。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供MLLT11作为膀胱癌增殖和转移的靶标及其应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供MLLT11作为特异性标志物(与膀胱癌发展密切相关的特异性标志物)在制备诊断和治疗膀胱癌的药物中的应用。

作为本发明应用的改进：特异性标志物为MLLT11蛋白；MLLT11蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。