[发明专利]一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法

权利要求书

1.一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：以3，5-二氨基三氟甲苯为原料，经保护后得到单取代产物和中间体副产物；

步骤二：单取代产物经环合反应，脱保护后得到3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺；

所述步骤一具体为：将3，5-二氨基三氟甲苯(Ⅱ)溶于溶剂一中，加入一定量的酰化试剂和碱，在一定温度下反应完全后，得到N-(3-氨基-5-(三氟甲基)苯基)保护酰胺(Ⅲ)和少量中间体副产物(Ⅳ)；

其中，R为甲基或三氟甲基；

所述步骤一中溶剂一为甲苯，四氢呋喃，二氯甲烷，乙醇中的一种或多种；酰化试剂为乙酰氯，乙酸酐，三氟乙酸酐中的一种或多种；碱为三乙胺或二异丙基乙胺；反应温度为0～60℃；

所述步骤二具体为：将N-(3-氨基-5-(三氟甲基)苯基)保护酰胺(Ⅲ)溶到溶剂二中，加入丙酮醛，甲醛和氮源，在一定温度下反应完全后，加入一定量的碱水解，得到3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺(Ⅰ)；

其中，R为甲基或三氟甲基；

所述步骤二中溶剂二为甲醇、乙醇中的一种或多种；氮源为氯化铵或乙酸铵；碱为氢氧化钠或氢氧化钾；反应温度为0～80℃。

2.根据权利要求1所述的一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法，其特征在于，还包括步骤三：将步骤一和步骤二反应过程中产生的中间体副产物及回收的单取代产物转化为起始原料3，5-二氨基三氟甲苯；

所述步骤三具体为：将中间体副产物(Ⅳ)及回收的单取代产物(Ⅲ)加入到溶剂三中，加入一定量的碱，反应完全后，得到3，5-二氨基三氟甲苯(Ⅱ)；

其中，R为甲基或三氟甲基，

所述步骤三中溶剂三为四氢呋喃、甲醇、乙醇、水中的一种或多种；碱为氢氧化钠或氢氧化钾。

3.根据权利要求1所述的一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法，其特征在于：所述步骤一中3，5-二氨基三氟甲苯(Ⅱ)与酰化试剂用量的摩尔比为1：1.01～1：1.2；3，5-二氨基三氟甲苯(Ⅱ)与碱摩尔比为1：0.01～1：0.2。

4.根据权利要求1所述的一种合成3-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-5-(三氟甲基)苯胺的方法，其特征在于：所述步骤二中丙酮醛与甲醛用量的摩尔比为1：1；N-(3-氨基-5-(三氟甲基)苯基)保护酰胺(Ⅲ)与丙酮醛用量的摩尔比为1：1～1：1.1。