[发明专利]含有N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的局部用组合物

说明书

本发明题为“含有N‑酰基二肽衍生物和乙醇酸的局部用组合物”。本发明提供了包含N‑酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的局部用组合物。该组合物提供N‑酰基二肽衍生物向皮肤中的增强的渗透。

技术领域

本发明提供了包含N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的局部用组合物。该组合物提供了二肽衍生物向皮肤中的增强的渗透。

背景技术

美国专利9,067,969公开了多种N-酰基二肽衍生物，它们治疗范围从癌症和免疫障碍到皮肤系统的病症和障碍的疾病和障碍。专利‘969公开了含有缬氨酸(Val)和丙氨酸(Ala)的N-酰基二肽衍生物的子集，其作为用于处理老化相关的皮肤变化等等的优选化合物。专利‘969公开了用于此的多种施用途径，包括局部施用途径。公开了局部用组合物诸如溶液、凝胶、洗剂、霜膏、乳液等，并且此类组合物中N-酰基二肽衍生物的量按总组合物的重量或体积计可在0.001％至99.9％的范围内。专利人还公开了这些组合物可含有其它美容剂或药剂，包括羟基酸诸如乙醇酸，以及数百种其它药剂。

虽然专利‘969的二肽衍生物包含碱性基团，诸如通过酰化改性的氨基基团，使得它们本质上不再是两性的，并因此更易于渗透皮肤，但是仍期望改善它们的皮肤渗透特性。

申请人现已发现用于增加含有Val和Ala的N-酰基二肽衍生物向皮肤中的渗透的改善的组合物和方法。具体地讲，申请人已发现，当与特定量的乙醇酸组合时，这些化合物的渗透惊人地增加。因此，提供了使用式R₁-Val-Ala-R₂的N-酰基二肽衍生物和乙醇酸的组合的新组合物和方法。

发明内容

本发明提供了包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，该N-酰基二肽衍生物具有下式：

R₁-Val-Ala-R₂

或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R₁为具有至多19个碳原子的酰基基团；R₂为OR₃、NHR₄或NHNHR₅；R₃为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R₄和R₅各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及乙醇酸，其中组合物包含至多约10重量％的乙醇酸。

本发明还提供了一种处理皮肤老化迹象的方法，该方法包括向需要处理至少一种皮肤老化迹象的皮肤局部施用包含N-酰基二肽衍生物的局部用组合物，该N-酰基二肽衍生物具有下式：

R₁-Val-Ala-R₂

或其异构体或盐，其中Val为缬氨酸，Ala为丙氨酸，R₁为具有至多19个碳原子的酰基基团；R₂为OR₃、NHR₄或NHNHR₅；R₃为H、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基或芳基基团；并且R₄和R₅各自独立地为H、OH、具有至多19个碳原子的烷基、芳烷基、芳基或酰基基团，以及乙醇酸，其中组合物包含至多约10重量％的乙醇酸。

本发明还提供了增加N-酰基二肽衍生物向皮肤中的渗透的方法，该N-酰基二肽衍生物具有下式：

R₁-Val-Ala-R₂