[发明专利]原海葱苷A在制备治疗肝细胞肝癌药物中的用途

说明书

本发明属生物医药技术领域，涉及原海葱苷A新的制药用途，具体涉及原海葱苷A(Proscillaridin A)(CAS 466‑06‑8)在制备治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌(HCC)药物中的用途。本发明经实验显示，原海葱苷A能显著抑制肝癌细胞的生长，促进肝癌细胞凋亡，所述的原海葱苷A可作为药物前体制成治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌的药物以及制成包含原海葱苷A或者以原海葱苷A作为药物前体的药物和药学上可接受的载体的药物组合物用于治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌，本发明为治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌提供了新的药物和方法。

技术领域

本发明属生物医药技术领域，涉及原海葱苷A新的制药用途，具体涉及原海葱苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制备治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌(HCC)药物中的用途。

背景技术

现有技术公开了肝细胞癌(简称HCC)作为我国乃至全世界最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人类健康。根据全球癌症统计的最新数据显示，HCC已成为全球十大致死恶性肿瘤之一，男性死亡患者明显多于女性，其中50％以上的新发和死亡病例发生在中国，且HCC发病率死亡率显现出农村高于城市，男性高于女性的趋势。

研究显示，HCC的发生发展与许多因素有关，如肝炎病毒感染，长期酒精摄入等。目前HCC的治疗仍以手术治疗为主，索拉非尼和瑞格非尼是现有的唯一被FDA批准能用于治疗HCC的药物，然而，索拉非尼对晚期肝癌患者的总生存期增益不足3个月，因此，寻找其他靶向HCC的药物具有十分重要的意义。强心苷类化合物是一类有机化合物，主要分布于夹竹桃科、百合科、十字花科、桑科等十几个科的一百多种植物中，其由一个醇基或醇样基团(配基或苷元)与不同数量的糖分子结合而成，其结构如图1所示。强心苷类化合物主要分为两类—二烯内酯类(原海葱苷A等)及洋地黄(地高辛等)类，两者主要区别在于R结构的不同。正常情况下，Na⁺-K⁺-ATP酶可以保持细胞内外Na⁺，K⁺相对稳定，强心苷类化合物可以抑制Na⁺-K⁺-ATP酶的活性从而减少Na⁺外流和K⁺内流，进一步造成胞内Ca²⁺浓度升高，从而提高心肌细胞传导性能，作用于心脏，加强心肌收缩力，主要用于治疗充血性心力衰竭和心律失常。

有研究采用上述强心苷类化合物用于癌症的治疗，迄今，尚未见原海葱苷A在制备治疗肝癌药物中的应用的报道。基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供原海葱苷A新的制药用途，具体涉及原海葱苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制备治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌(HCC)药物中的用途。

发明内容

本发明的目的在于基于现有技术的现状，提供原海葱苷A新的制药用途，具体涉及原海葱苷A(ProscillaridinA)(CAS466-06-8)在制备治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌(HCC)药物中的用途。

本发明的进一步目的是提供一种用于治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌的药物，该药物以原海葱苷A作为药物前体。

本发明的进一步目的是提供一种治疗肝癌尤其是肝细胞肝癌的药物组合物，该药物组合物包含原海葱苷A或者以喷原海葱苷A作为药物前体的药物和药学上可接受的载体。

本发明所述的原海葱苷A(ProA)其结构如式1所示，购于Sigma-Aldrich公司，货号R214310，规格1mg，淡黄色粉末，

所述原海葱苷A其分子量为530.7，分子式C30H42O8，CAS466-06-8。

本发明进行了所述的原海葱苷A对肝癌细胞系细胞增殖的抑制作用的实验，试验研究了原海葱苷A对大鼠原代肝细胞的毒性作用，进行了原海葱苷A促进肝癌细胞凋亡的实验以及原海葱苷A降低荷瘤裸鼠肿瘤大小的实验，结果显示，低浓度药物处理后，肝癌细胞明显产生生长抑制作用，且能有效促进肝癌细胞凋亡，影响细胞周期进程。