[发明专利]一种手性γ-氨基酸的合成方法及采用该方法合成的手性γ-氨基酸

权利要求书

1.一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，该方法是以酰胺、偶氮二酸酯为原料，在催化剂作用下，通过胺化反应合成中间化合物I，其与盐酸甲醇溶液反应后在Ni/H₂体系下还原，再与Boc₂O反应生成中间化合物II，于碱性条件下脱除酯基保护基团，即合成得到手性γ-氨基酸，其中：

所述的酰胺的化学结构式为：

所述的偶氮二酸酯的化学结构式为：R³-N＝N-R³；

所述的中间化合物I的化学结构式为：

所述的中间化合物II的化学结构式为：

式中：

R¹选自烷基或苄基；

R²为酰胺保护基团，选自3,5-二烷基取代吡唑或3,5-二芳基取代吡唑；

R³为酯基，选自甲酸烷基酯或甲酸芳香酯中的一种；

所述的催化剂是由钴盐和手性配体溶于溶剂A后形成的金属络合物；

所述钴盐为四水合乙酸钴、溴化钴或硝酸钴中的一种或多种；

所述手性配体为2,6-双[(4S)-4-叔丁基-2-恶唑啉基]吡啶、2,6-双[(4S)-4-异丙基-2-恶唑啉基]吡啶、2,6-双[(4S)-4-苯基-2-恶唑啉基]吡啶或2,6-双[(4S)-4-苄基-2-恶唑啉基]吡啶；

所述溶剂A为甲苯、二氯乙烷、二氯甲烷、乙腈、四氢呋喃或甲基叔丁基醚中的一种或多种。

2.根据权利要求1所述的一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：

(a)将酰胺与偶氮二酸酯在催化剂、溶剂A、三乙胺的作用下，发生亲电胺化反应，合成中间化合物I；

(b)将步骤(a)合成的中间化合物I在盐酸/甲醇溶液中，于80℃搅拌5-10h，经浓缩，制得中间产物，进一步在Ni/H₂的作用下，在甲醇溶液中于25℃搅拌10h，上述浓缩物在二氯甲烷溶液中，加入DIPEA和Boc₂O反应12h，合成中间化合物II；

(c)将步骤(b)合成的中间化合物II加入氢氧化锂中，于室温反应5-24h，即制得所述的手性γ-氨基酸。

3.根据权利要求2所述的一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，该方法的合成工艺路线为：

4.根据权利要求2所述的一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，步骤(a)中所述的催化剂与酰胺的摩尔比为1-20:100，所述的三乙胺与酰胺的摩尔比为1-20:100，所述的手性配体与酰胺的摩尔比为1-20:100。

5.根据权利要求2所述的一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，步骤(a)中所述的酰胺与偶氮酸酯的摩尔比为1:1-10。

6.根据权利要求2所述的一种手性γ-氨基酸的合成方法，其特征在于，步骤(a)中胺基化反应的温度为-20至-40℃，反应时间为8-48h。